[發(fā)明專利]一種含1,2,3-噻二唑活性基團的雙酰肼衍生物及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910069470.2
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN101591308A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 范志金;王喚;楊知昆;米娜;左翔;鄭琴香;國丹丹;趙暉
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;C07D417/12;A01N43/828;A01P7/04;A01P1/00;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，具體涉及含1，2，3-噻二唑活性基團的雙酰肼類衍生物，更具體涉及N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N′-特丁基N′-取代甲酰肼類化合物和N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)N-特丁基-N′-取代甲酰肼類化合物。

背景技術(shù)

1988年美國Rohm-Hass公司首次報道了人工合成的N-特丁基雙酰肼類化合物RH-5849具有相應(yīng)的擬蛻皮激素作用(Wing.Science.1988，241：467)，并成功地將其開發(fā)為商品化的農(nóng)藥品種抑食肼。隨后，該公司又以RH-5849為先導(dǎo)活性結(jié)構(gòu)，利用農(nóng)藥分子設(shè)計中的等排原理和類同合成的方法對其進行了結(jié)構(gòu)修飾，又成功開發(fā)了RH-5992(Heller，et?al.，Europe?BrightonCrop.Prot.Conf.，Pests&Dis.，1992，1：59)、RH-2485(Le，et?al.，Brighton?Crop.Prot.Conf.，Pests&Dis.，1996，2：481)、RH-0345(Cowles，et?al.，J.Econ.Entomol.，1996，89：1556)三種商品化品種。20世紀90年代，日本科學(xué)家陸續(xù)報道了雙酰肼類化合物的研究進展，以N-特丁基雙酰肼或僅以雙酰基肼為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，變換兩端酰基含具有不同取代基的苯環(huán)、雜環(huán)、稠雜環(huán)，Nippon?KayakuCo.Ltd和Sankyo?Co.Ltd聯(lián)合開發(fā)了含苯并雜環(huán)的二芳酰肼類化合物ANS-118(Yanagi?et?al.，Brighton?Crop.Prot.Conf.，Pests&Dis.，2000，2：27)。N-特丁基雙酰肼類化合物成為繼保幼激素和幾丁質(zhì)合成抑制劑之后的又一類商品化的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，廣泛用于害蟲的防治。我國江蘇農(nóng)藥研究所將苯并呋喃引入雙酰肼的結(jié)構(gòu)中開發(fā)了呋喃蟲酰肼，該化合物已取得了我國新農(nóng)藥臨時登記。許多的文獻報道了這類先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和生物活性，但未見將1，2，3-噻二唑活性結(jié)構(gòu)片段引入雙酰肼分子中的結(jié)構(gòu)衍生和生物活性的報道。

由于1，2，3-噻二唑類雜環(huán)化合物有廣泛的生物活性，如消炎、驅(qū)蟲、除草、調(diào)節(jié)植物生長等(Boschelli，et?al.，J.Med.Chem.1993，36：1802；Saad?H.，Indian?J.Chem，1996，35B：980；Bakulev，et?al.，The?Chemistry?of?1，2，3-thiadiazole，2004，John?Wiley&Sons，Inc.)，發(fā)明人的前期研究發(fā)現(xiàn)，1，2，3-噻二唑類衍生物具有很好的誘導(dǎo)抗病活性(范志金等，CN1810808A；范志金等，CN2020667A)；苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)是商品化的植物激活劑，也是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪長春，世界農(nóng)藥，2007，29(1)：18-23)。

基于上述文獻分析和專利調(diào)研，本發(fā)明創(chuàng)新性的以現(xiàn)有二芳酰肼類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑為先導(dǎo)化合物，根據(jù)構(gòu)效關(guān)系和生物電子等排、活性亞結(jié)構(gòu)拼接等農(nóng)藥設(shè)計的原理和手段，對現(xiàn)有二芳酰肼類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑進行進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，合成了一系列含1，2，3-噻二唑-N-特丁基雙酰肼類化合物，并對合成的新化合物進行了系統(tǒng)的生物活性評價，這些化合物的生物活性得到了顯著的提高，本發(fā)明為高效、低毒而環(huán)境友好的新農(nóng)藥分子設(shè)計合成和開發(fā)提供了侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供新的含1，2，3-噻二唑活性基團的雙酰肼衍生物的合成方法，提供了這類化合物抑制農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)病原真菌、害蟲和植物病毒的生物活性以及調(diào)節(jié)昆蟲的生長、誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性的用途和這些藥劑的加工方法，同時提供了這些化合物與商品化農(nóng)藥品種組合使用在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域以及林業(yè)領(lǐng)域中的應(yīng)用及其與農(nóng)業(yè)上可以接受的助劑或增效劑組合制備殺蟲劑、殺菌劑和抗植物病毒藥劑及植物激活劑的工藝和方法。

本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：具有農(nóng)業(yè)領(lǐng)域、園藝領(lǐng)域和林業(yè)領(lǐng)域殺蟲活性、殺菌活性、抗植物病毒活性以及誘導(dǎo)植物產(chǎn)生抗病活性或昆蟲生長調(diào)節(jié)活性的含1，2，3-噻二唑活性基團的雙酰肼衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如圖I、圖II、圖III和圖IV所示：