[發明專利]miRNA表達譜在預測肺癌病人對放射治療敏感性方面的應用

無效

• 申請號: 200910067995.2
• 申請日: 2009-03-02
• 公開（公告）號: CN101824464A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 王小春;田靜;田麗麗;吳海良;孟愛民;趙永成;王月英;李德冠;路璐;吳紅英;張恒
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院放射醫學研究所
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 朱紅星

技術領域

本發明屬于醫藥生物發明技術領域，涉及預測腫瘤放射敏感性的研究方法，更具體的說是miRNA在預測肺癌病人對放射治療敏感性方面的應用。

背景技術：

肺癌發生于支氣管粘膜上皮亦稱支氣管肺癌。肺癌一般指的是肺實質部的癌癥，通常不包含其他如肋膜起源的中胚層腫瘤(mesothelioma)，或者其他惡性腫瘤如類癌(carcinoid)、惡性淋巴瘤(malignant?lymphoma)，或是轉移自其他來源的腫瘤。因此我們所說的肺癌，是指來自于支氣管(bronchial)或細支氣管(bronchiolar)表皮細胞(epithelial?cell)的惡性腫瘤，占了肺實質惡性腫瘤的90-95％。肺癌目前是全世界癌癥死因的第一名，1995年全世界有60萬人死于肺癌，而且每年人數都在上升。而女性得到肺癌的發生率尤其有上升的趨勢。肺癌也是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈逐年上升趨勢。根據全國腫瘤防治研究辦公室的報告，北京、上海、天津、哈爾濱等城市肺癌的發病率和死亡率為所有惡性腫瘤之首，占全部惡性腫瘤的20％-30％。臨床I期和II期肺癌手術治療5年生存率約為40％。放射治療是肺癌治療的主要手段，約70％的病人需接受放射治療。在肺癌的放射治療中，目前仍延續應用幾十年一貫的治療模式，2Gy/次，每周5次，總劑量60-70Gy/6-7周。而事實上不同個體對腫瘤的放射敏感性是存在差異的，在相同的治療劑量下，有的病人有效而有的病人則無效，有的病人可能出現嚴重的副作用。如果在治療前可預測病人對放射的敏感性，那么就可能擬訂即對腫瘤有最高療效又對正常組織損傷最低的放射劑量。然而，目前國內外還沒有可用于臨床預測放療敏感性的指標。隨著人類基因組計劃的完成和新技術的發展，設計針對個體更具合理的放療方案，是醫學發展的必然趨勢。因此，尋找與放療敏感性相關的一些生物標志物對改善和指導臨床腫瘤放射治療，增進療效和降低副作用具有重要的理論意義和實用價值。

研究表明microRNA(miRNA)是一類小的(19-24nt)非編碼RNAs，負調控靶基因mRNAs的穩定性或轉錄效率，在調節細胞增殖、凋亡、發育、分化及代謝等方面發揮重要作用。目前已知541個人類microRNA，最近一項研究預測其數目可能達到1000個。一個microRNA能夠調節數百個下游基因，研究預測高達30％的人類基因受microRNA的調節，因此它們是基因組調節分子中最大的一個家族。人類microRNA的加工由Drosha和Dicer完成，其中Drosha在核中將Pri-microRNA加工成具有發卡結構的長約70nt的Pre-microRNA，然后運至胞漿中由Dicer進一步加工成22?nt左右的成熟microRNA。