[發明專利]含有人參皂苷和杠柳毒苷的藥物組合物及其用途

有效

• 申請號: 200910067885.6
• 申請日: 2009-02-19
• 公開（公告）號: CN101502530A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 高秀梅;劉虹;周昆;王怡;劉二偉;潘桂湘;鄧雁如;郭浩;毛浩萍;胡利民;張伯禮
• 申請（專利權）人: 天津中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/704;A61K36/258;A61K36/27;A61P9/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 袁志明

技術領域

本發明公開了一種含有人參皂苷和杠柳毒苷的藥物組合物，其中 人參皂苷能有效降低杠柳毒苷的毒性，尤其公開了含有杠柳毒苷的香 加皮提取物與含有人參皂苷類成分的中藥材提取物的藥物組合物。本 發明還公開了所述藥物組合物的用途

背景技術

香加皮為蘿藦科植物杠柳(Periploca?Sepium?Bge.)的干燥根皮， 傳統用于祛風濕、強筋骨，近年來常用于治療慢性心衰。杠柳毒苷是 香加皮中主要強心苷有效成分，同時也是強心苷中毒造成心律失常的 毒性成分，治療劑量下患者會出現惡心、嘔吐、腹瀉、心動過緩，劑 量過大可致多源性室性早播、心性心動過速、心室顫動、心房顫動、 房室傳導阻滯等。不合理的應用可引起諸多不良反應甚至死亡，因此 香加皮及其提取物和有效成分杠柳毒苷的臨床應用受到很大限制。

如何防止香加皮及其提取物和有效成分杠柳毒苷的毒性，降低使 用過程中引起心衰的風險是藥物學家急需解決的問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有人參皂苷和杠柳毒苷的藥物組合 物及其用途。

本發明人經過大量的實驗研究證明，人參皂苷可以明顯降低杠柳 毒苷造成心律失常的風險，并且發現來源于不同中草藥的人參皂苷均 具有類似作用，如含有人參皂苷的五加科植物：人參、西洋參、紅參、 竹節參、珠子參和三七，均含有人參皂苷Rb1、Rg1、Rg2、Re等達 瑪烷型四環三萜皂苷等活性組分。

基于上述研究結果，完成了本發明，并且實現了本發明的上述目 的。

一方面，本發明涉及一種藥物組合物，其包含杠柳毒苷或含有杠 柳毒苷的中藥材提取物和人參皂苷或含有人參皂苷的中藥材提取物， 以及包含或不包含藥學上可接受的輔料，其中所述人參皂苷或含有人 參皂苷的中藥材提取物的含量足以降低杠柳毒苷產生的毒副作用。

在一個實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，包含杠柳毒苷 和人參皂苷，以及藥學上可接受的輔料，其中所述人參皂苷與杠柳毒 苷的重量比為1∶10至1∶50。

在一個特殊的實施方案中，所述的人參皂苷為人參總皂苷或單體 人參皂苷，例如人參皂苷Rb1、Rg1、Rg2、Re等達瑪烷型四環三萜 皂苷活性組分。

在另一個實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，其包含含有 杠柳毒苷的中藥材提取物和含有人參皂苷的中藥材提取物，以及包含 或不包含藥學上可接受的輔料，其中所述含有人參皂苷的中藥材提取 物的含量足以降低杠柳毒苷產生的毒副作用。

在另一個特殊的實施方案中，所述含有人參皂苷的中藥材提取物 為五加科植物，例如人參、西洋參、紅參、竹節參、珠子參和三七等 含有人參皂苷的中藥材提取物，例如三七總皂苷。

在另一個特殊的實施方案中，所述含有杠柳毒苷的中藥材提取物 為香加皮提取物。

本發明涉及一種藥物組合物，其包含人參皂苷和含有杠柳毒苷的 中藥材提取物，以及包含或不包含藥學上可接受的輔料，其中人參皂 苷的含量足以降低杠柳毒苷產生的毒副作用。

在另一個實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，其包含三七 總皂苷和香加皮提取物，其中香加皮提取物與三七總皂苷的重量比相 當于1∶1至1∶4的生藥香加皮∶三七。

另一方面，本發明涉及本發明的藥物組合物在制備用于治療急、 慢性心衰等心血管病的藥物中的用途。

在一個實施方案中，本發明涉及本發明的藥物組合物在制備用于 治療慢性心衰的藥物中的用途。

在本發明中，人參皂苷的來源不是關鍵的。從機理上來說，任何 來源的各種人參皂苷單體或其混合物都可以用于本發明。

本發明中所用的杠柳毒苷和人參皂苷的結構在現有技術中是已 知的，并且可以通過商業途徑獲得，或通過現有技術中公開的方法制 備得到和鑒定。

本發明中所用的含有人參皂苷的中藥材提取物或含有杠柳毒苷 的中藥材提取物對本領域的技術人員來說是清楚的，并且可以按照現 有技術或本說明書中公開的方法制備得到和鑒定它們。

更具體地說，所述香加皮提取物是指從香加皮中提取得到的含有 杠柳毒苷的任何形式的提取物，包括但不限于本申請實施例一中制備 得到的香加皮提取物。同樣地，所述三七總皂苷是指本領域技術人員 可獲得的含有人參皂苷的任何形式的三七總皂苷，包括但不限于本申 請實施例一中制備得到的三七總皂苷。