[發(fā)明專利]聚氨基酸基三嵌段共聚物凝膠的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910056337.3
• 申請日: 2009-08-13
• 公開（公告）號: CN101619132A
• 公開（公告）日: 2010-01-06
• 發(fā)明（設計）人: 陳怡;董常明
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C08G69/40
• 分類號: C08G69/40;C08G69/08
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發(fā)明涉及一種化工技術領域的制備方法，具體是一種聚氨基酸基三嵌段共聚物凝膠的制備方法。

背景技術

聚氨基酸或聚肽通常具有和天然蛋白質類似的二級結構(包括α-螺旋、β-折疊等)，且在一定條件下(如溫度、pH、離子強度等)分子鏈的構象會發(fā)生相互轉變。天然支化生物大分子和人工合成的聚氨基酸仿生材料，因其生物相容性、生物降解性、自組裝性能、以及可調控的力學性能，越來越多地應用到納米材料和生物醫(yī)學材料。同時，基于各類星型、樹枝狀、扇形以及超支化聚合物的自組裝性能和具有高表面官能團密度的三維結構，其廣泛的被應用到藥物控制釋放、基因傳遞、生物納米技術等領域。由于具有刺激敏感性和類似細胞外基質的三維結構，聚氨基酸基水凝膠和有機凝膠在組織工程支架、智能性人工器件、納米藥物等有重要的前景。因此，設計聚氨基酸基共聚物凝膠體系為獲得新型組織工程支架和納米藥物載體提供了一個切實而有效的途徑。

經(jīng)對現(xiàn)有技術的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，Kyoung?Taek?Kim等在2005年《Angew.Chem.Int.Ed.》(德國應用化學)第44期7964～7968頁上發(fā)表了“Gelation?of?HelicalPolypeptide-Random?Coil?Diblock?Copolymers?by?a?Nanoribbon?Mechanism”(基于納米帶機理構筑的螺旋狀聚肽-無規(guī)線團雙嵌段共聚物凝膠體系)，該文提出螺旋狀聚氨基酸-無規(guī)線團類兩嵌段共聚物在甲苯體系中可以在一定濃度下形成熱力學可逆的透明有機凝膠，提出了基于芐基間π-π偶極相互作用而排列成有序納米帶的無規(guī)線團-棒狀聚氨基酸嵌段共聚物的凝膠化機理。其不足之處在于：(1)文獻僅僅研究了基于棒狀-線團類兩嵌段聚氨基酸在甲苯中的凝膠化現(xiàn)象，沒有研究棒狀-線團-棒狀三嵌段聚氨基酸基共聚物的凝膠現(xiàn)象和機理；(2)文獻沒有提出不同拓撲結構的支化聚氨基酸基嵌段共聚物有機凝膠的制備方法，使其不能通過大分子拓撲結構來調節(jié)聚肽有機凝膠的物化性能；(3)文獻僅研究了具有α-螺旋二級結構的聚氨基酸兩嵌段共聚物的凝膠化，沒有研究聚氨基酸二級結構及其濃度對有機凝膠的影響。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種聚氨基酸基三嵌段共聚物凝膠的制備方法。本發(fā)明構筑了不同拓撲結構的對稱扇形-線形-扇形聚氨基酸基三嵌段共聚物凝膠，可以方便地通過大分子的拓撲結構和聚合物的支臂長度來調節(jié)聚氨基酸凝膠的物化性能。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明涉及一種聚氨基酸基三嵌段共聚物凝膠的制備方法，包括如下步驟：

步驟一，采用點擊化學的方法，利用具有端炔基化聚酰胺-胺制備具有端胺基的聚乙二醇大分子；

步驟二，利用步驟一所得的具有端胺基的聚乙二醇大分子引發(fā)γ-芐基-L-谷氨酸-N-羧基酸酐的開環(huán)聚合，制備聚(L-芐基-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(L-芐基-谷氨酸酯)三嵌段共聚物；

步驟三，將步驟二得到的聚(L-芐基-谷氨酸酯)-聚乙二醇-聚(L-芐基-谷氨酸酯)三嵌段共聚物溶于甲苯中，加熱攪拌，然后降溫，靜置得凝膠。

步驟一中，所述具有端炔基化聚酰胺-胺具有的臂數(shù)為2^m個，其中m＝0、1、2或3。

步驟三中，所述溶于甲苯具體為，將步驟二所得共聚物按0.2wt％～2wt％比例溶于甲苯中。

步驟三中，所述溶于甲苯具體為，將步驟二所得共聚物按0.5wt％、0.6wt％、1wt％或2wt％比例溶于甲苯中。

步驟三中，所述降溫，降至溫度≤51℃。

步驟三中，所述降溫，降至溫度≤48℃。

步驟三中，所述降溫，降至溫度≤47℃。

步驟三中，所述降溫，降至溫度≤46℃。

步驟三中，所述降溫，降至溫度為22℃。

步驟三中，所述加熱，加熱到溫度為90℃。