[發(fā)明專利]5,10,15,20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩及其制備和在醫(yī)農(nóng)藥領(lǐng)域的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910053996.1
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN101591340A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳志龍;張丹萍;楊曉霞;王紅弟;張薇莉;丁志樓;孫經(jīng)建;吳丹;朱林鋒;顧瑛;虞鑫海
• 申請（專利權(quán)）人: 東華大學(xué);陳志龍
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K31/5377;A61K41/00;A61P35/00;A01N43/90;A01P7/00;A01P7/04
• 代理公司: 上海泰能知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 黃志達(dá);謝文凱

1.一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

2.一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，包括：

(1)以摩爾比1∶1～1.2的吡咯和6-氯-1-己醛為原料，在Lewis酸作用下，于有機(jī)溶 劑中攪拌，吡咯與有機(jī)溶劑的比為1mmol∶15～20ml，然后加入與吡咯摩爾比為1～0.5∶1.2 四氯苯醌進(jìn)行氧化，有機(jī)溶劑回流1h～2h后，制得重要中間體5，10，15，20-四-(5-氯戊基)-卟 吩，其中，Lewis酸為BF₃·Et₂O、丙酸或蒙脫土；

(2)在有機(jī)溶劑介質(zhì)中，將5，10，15，20-四-(5-氯戊基)-卟吩與嗎啉在鉀鹽和催化劑存在 下，按1mmol∶5～25ml的比例進(jìn)行取代反應(yīng)，反應(yīng)溫度為有機(jī)溶劑的回流溫度，回流1～2h， 除去溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析洗脫，制得5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-卟吩，其中，催化 劑為KI；

(3)將5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-卟吩與還原劑按摩爾比1∶1.5～10比例混合，于110 ℃～120℃加熱回流，反應(yīng)8～10h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，加入與5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)- 卟吩的比為50～100ml∶1mmol的水和100～200ml∶1mmol的乙酸乙酯，再加熱至100℃～105 ℃，回流1h，再次冷卻，除去溶劑，爬板式分離，過柱洗脫，即得5，10，15，20-四-(5-嗎啉 戊基)-二氫卟吩，其中，還原劑選自對甲苯磺酰肼、吡啶、水合肼、硼烷中的一種或幾種 的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(1)中的Lewis酸的用量與吡咯的摩爾比為1.2∶1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(1)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿或二氯甲烷與1％～8％乙醇的混合溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(2)中的有機(jī)溶劑為乙腈，其用量為0～120ml的乙腈∶1mmol的5，10，15，20- 四-(5-氯戊基)-卟吩。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(2)中的鉀鹽為K₂CO₃，K₂CO₃和KI的摩爾比為1∶1，并且5，10，15，20-四 -(5-氯戊基)-卟吩與K₂CO₃的摩爾比為1∶5～16。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(2)和(3)中的洗脫，所用的洗脫液選自石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、 甲醇中的一種或幾種的混合溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩的制備方法，其特征在 于：所述步驟(3)中的還原劑在還原反應(yīng)過程中以分批的形式添加，添加的次數(shù)控制在 4～5次。

9.一種5，10，15，20-四-(5-嗎啉戊基)-二氫卟吩在制備治療腫瘤類疾病藥物及作為光活化殺 蟲劑的應(yīng)用。