[發明專利]中期因子蛋白的用途及含該蛋白的醫用裝置

有效

• 申請號: 200910052136.6
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101601858A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 韓偉;張忠輝
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K38/19
• 分類號: A61K38/19;A61P19/08;A61P19/02;A61F2/28;A61F2/82;A61L27/54
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發明涉及一種生物技術領域的蛋白的用途及含該蛋白的醫用裝置，具 體是一種中期因子蛋白的用途及含該蛋白的醫用裝置。

背景技術

軟骨是一種無血管的連接組織，分布在全身的各個部位。它由軟骨細 胞和細胞外基質構成，軟骨基質由軟骨細胞分泌并由其維持。根據形態學 的標準及膠原蛋白和彈性蛋白的含量，可將軟骨組織分為三類：透明軟骨， 彈性軟骨和纖維軟骨。透明軟骨如鼻隔，關節軟骨，氣管和支氣管；彈性 軟骨如耳和會厭；纖維軟骨如半月板，椎間盤。Naumann，A等在《Journal of?Histochemistry?and?Cytochemistry》(組織化學與細胞化學雜志)2002 年第50期1049～1058頁發表了題為《Immunochemical?and?mechanical characterization?of?cartilage?subtypes?in?rabbit》(兔軟骨幾種組 織的免疫組織化學和機械特征研究)一文中，文中評述，透明軟骨主要含 有II型膠原，彈性軟骨則含有彈性蛋白，而纖維軟骨主要含有I型膠原。

上述軟骨組織中關節軟骨和椎間盤在全身運動中發揮重要的作用。關 節軟骨和椎間盤的細胞外基質平衡依賴于關節軟骨細胞和椎間盤細胞的合 成代謝和分解代謝。當軟骨基質平衡打破時，軟骨組織失去軟骨基質并逐 漸失去正常的生理功能，最終導致關節和椎間盤疾病，例如骨關節炎和椎 間盤退變。由于軟骨自身修復能力十分有限，目前多種用于改善軟骨再生 的臨床方法和實驗手段還不能有效滿足修復受損傷軟骨的臨床治療需要。

對受損傷軟骨組織的生物學治療方法在將來有可能成為慢性傳統治療方法 和主要重建外科手術方法的有效替代。但這些生物治療方法都依賴于生長 因子的使用。目前，很多細胞因子被深入地研究，主要研究其對軟骨細胞 的生長、分化和對軟骨基質的合成等方面的作用，例如成纖維細胞生長因 子(FGFs)，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，轉化生長因子-β(TGF-β)， 軟骨源形態發生蛋白(CDMPs)，骨形態發生蛋白(BMPs)和連接組織生長 因子(CCN2/CTGF)。Shida，J等在《Journal?of?Orthopaedic?Research》 (整形外科研究雜志)2002年第277期7493～7500頁發表了題為 《Regulation?of?osteoblast，chondrocyte，and?osteoclast?functions by?fibroblast?growth?factor(FGF)-18?in?comparison?with?FGF-2and FGF-10》(成纖維生長因子-18與成纖維生長因子-2和成纖維生長因子-10 對成骨細胞，軟骨細胞和破骨細胞的功能調節的比較)一文，文中評述， 如FGF-2和FGF-18通過關節腔注射給藥，FGF-2可以促進年輕大鼠的關節 軟骨增大，但同時也能促進間充質細胞的增殖，并覆蓋在關節軟骨表面。 Ellsworth，J.L等在《Osteoarthritis?and?Cartilage》(骨關節炎與軟 骨)2002年第10期308～320頁發表了題為《Fibroblast?growth?factor-18 is?a?trophic?factor?for?mature?chondrocyte?and?their?progenitors》 (成纖維生長因子18是成熟軟骨細胞及其祖細胞的營養因子)一文，文中 評述，通過腺病毒表達的FGF-18可以促進注射病毒部位周圍軟骨細胞的表 層形成，但對周圍的小鼠耳彈性軟骨無影響。因此，尚待發現一種生長因 子可以促進體內軟骨組織的生長，而不促進其他類型細胞的增殖。