[發(fā)明專利]7,7,7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯、5-氟-2-三氟甲基-3-丁酸甲酯吲哚及其合成方法

無效

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• 申請日: 2009-05-26
• 公開（公告）號: CN101560153A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發(fā)明（設計）人: 郝健;王養(yǎng)麗;蔣海珍
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07C69/716
• 分類號: C07C69/716;C07D209/18
• 代理公司: 上海上大專利事務所（普通合伙）
• 代理人: 陸聰明

技術領域

本發(fā)明涉及一種含氟酮酸酯、含氟吲哚及其合成方法，特別是一種7，7，7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯、5-氟-2-三氟甲基-3-丁酸甲酯吲哚及其合成方法。

背景技術

吲哚及其衍生物是一種重要的雜環(huán)類精細化工原料和有機合成中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、食品、飼料添加劑和染料等方面有著廣泛的應用。在自然界，含吲哚的生物堿尤為重要，從1983年以來，已發(fā)現(xiàn)了3500多種，其中許多都具有重要的生物活性，如植物王國中3-吲哚烷酸類化合物是一類非常活潑的植物生長調(diào)節(jié)劑，目前國內(nèi)外廣泛使用的植物生根劑的主要成分就是吲哚乙酸和吲哚丁酸；一些吲哚衍生物已用來治療多種疾病，如癌癥、腫瘤、艾滋病、消炎鎮(zhèn)痛以及病毒性疾病和傳染性疾病，或作為這些藥物的成分之一。由于吲哚生物堿的獨特結(jié)構及高度的生物活性，多年來一直吸引著化學工作者對其結(jié)構進行修飾和研究。在眾多的吲哚衍生物中，3-取代的吲哚是最為引人矚目的一類，它們是合成許多生物活性化合物和天然產(chǎn)物的重要結(jié)構單元。所以發(fā)展新的、高效的、高選擇性的方法合成取代的吲哚的方法具有重要的意義。

同時，在藥物化學領域，將氟原子或一個全氟烷基引入到主體分子中被認為是對主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子獨特的小半徑、較大的電負性、氟碳鍵的高鍵能、含氟有機化合物的較高的脂溶性和疏水性，促進其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。

然而，含氟或含全氟烷基的吲哚衍生物的例子仍然很少，而且其中大部分氟原子的修飾是連在苯環(huán)上的。因此對2位含氟、同時3位取代的吲哚的研究產(chǎn)生了濃厚的興趣。

在眾多的合成吲哚方法中，本發(fā)明我們采用了經(jīng)典的費歇爾吲哚合成法，通過參閱文獻[a)Wehrli，P.A.；Chu，V.J.Org.Chem.1973，38，3436.；b)Brown，P.；Burdon，J.；Smith，T.J.；Tatlow，J.C.Tetrahedron.1960，10，164.]，對反應條件進行優(yōu)化，合成了新化合物含三氟ε酮酸酯，并以其為原料，通過一鍋法較為方便地合成了5-氟-2-三氟甲基-3-丁酸甲酯吲哚。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的之一在于提供新型含氟化合物7，7，7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種吲哚衍生物5-氟-2-三氟甲基-3-丁酸甲酯吲哚。

本發(fā)明的目的之三在于提供該吲哚衍生物的合成方法。

為達到上述目的，本發(fā)明的技術構思如下：首先從簡單易得的三氟乙酸甲酯、己二酸二甲酯作為原料，通過克萊森酯縮合、酸化水解、脫羧制備優(yōu)秀的含氟砌塊7，7，7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯；然后通過與苯肼衍生物費歇爾法合成腙，不需分離，直接“一鍋法”得到5-氟-2-三氟甲基-3-丁酸甲酯吲哚。反應機理如下：

根據(jù)上述反應機理，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種7，7，7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯，其特征在于該化合物的結(jié)構式為：

該化合物的物性參數(shù)：

分子式：C₈H₁₁F₃O₃

中文命名：7，7，7-三氟甲基-6-羰基庚酸甲酯

英文命名：methyl?7，7，7-trifluoro-6-oxoheptanoate

分子量：212.16

外觀：無色液體

紅外光譜(溴化鉀，厘米^-1)：v2942，1768，1741，1445，1210，1186cm^-1.

核磁共振氫譜(500兆赫茲，氘代氯仿，ppm)：δ3.68(s，3H)，2.75(t，2H，J＝6.5赫茲)，2.36(t，2H，J＝7.0赫茲)，1.74-1.65(m，4H).

核磁共振氟譜(470兆赫茲，氘代氯仿，ppm)：δ-79.35(s，3F)

核磁共振碳譜(125兆赫茲，氘代氯仿，ppm)：δ191.1(q，²J_C-F＝35.0赫茲)，173.4，115.5(q，¹J_C-F＝291.3赫茲)，51.6，36.0，33.5，24.4，23.