[發(fā)明專利]具有治療雄激素源性脫發(fā)作用的生發(fā)制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910049150.0
• 申請日: 2009-04-10
• 公開（公告）號: CN101524426A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯惠民;吳聞?wù)?/a>;于垂亮;程志紅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海現(xiàn)代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K36/74
• 分類號: A61K36/74;A61P17/14;A61K31/58;A61K31/506;A61K31/203
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療脫發(fā)的制劑，尤其涉及一種具有治療雄激素源性 脫發(fā)作用的外用制劑。

背景技術(shù)

雄激素源性脫發(fā)是由于頭皮局部雄激素過多引起的，5a-還原酶異常 與該病發(fā)生有著重要關(guān)聯(lián)。頭皮毛囊內(nèi)睪酮在5a還原酶作用下轉(zhuǎn)化成二氫 睪酮，二氫睪酮使毛囊逐漸變小，色素生成減少，毛發(fā)生長期縮短，休止 期延長，引起脫發(fā)。因此，抑制5a還原酶的活性可以阻斷睪酮的二氫化， 從而改善男性型的脫發(fā)癥狀。患者脫發(fā)區(qū)5a還原酶分布多，活性高，局部 雄激素受體敏感性高。II型5a-還原酶分布在外根鞘內(nèi)層、毛囊近端區(qū)域、 內(nèi)根鞘及毛囊漏斗部。非那雄胺是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的用于脫發(fā)治療的口服藥 物，為選擇性II型5a-還原酶抑制劑，1998年在美國首次上市，國外已有 大量臨床數(shù)據(jù)證實(shí)其療效，國內(nèi)由北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚性病科對228位 男性患者進(jìn)行的隨機(jī)雙盲實(shí)驗(yàn)6個(gè)月，顯示1mg非那雄胺片--保法止^R能有 效控制頭發(fā)的繼續(xù)脫落，促進(jìn)頭發(fā)的生長。但是口服非那雄胺存在諸如性 功能減退等副作用。因此，從天然植物中尋找天然5a-還原酶抑制劑，通過 局部外用的方式，直達(dá)病區(qū)發(fā)根，以避免口服給藥帶來的毒副作用，是本 領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是公開咖啡的乙醇水溶液的提取液在制備治療雄激 素源性脫發(fā)疾病藥物中的應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。

本發(fā)明的目的之二是提供一種具有治療雄激素源性脫發(fā)作用的生發(fā)制 劑。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，咖啡的乙醇水溶液的提取液，可以有效抑制5a-還原酶活 性，抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，從而達(dá)到抑制脫發(fā)的目的。此外，所述的 咖啡的乙醇水溶液的提取液中含有的咖啡因可以幫助促進(jìn)頭皮血液循環(huán)和 新陳代謝，具有生發(fā)作用。

因此，所述的咖啡的乙醇水溶液的提取液可以用于制備治療雄激素源 性脫發(fā)疾病的藥物。

在制備咖啡的乙醇水溶液的提取液時(shí)，乙醇水溶液的重量用量為咖啡 的5～20倍，乙醇的體積濃度為0～95％，當(dāng)乙醇的體積濃度為0時(shí)，即為 咖啡的水提取液；

所述咖啡包括雀巢咖啡、摩卡咖啡、麥斯維爾咖啡或巴西咖啡等各種 不同產(chǎn)地不同品種的咖啡。

所述咖啡的乙醇水溶液的提取液的制備方法，為本領(lǐng)域常規(guī)的方法， 簡述如下：

將咖啡與乙醇水溶液混合，采用加熱回流、冷浸、微波或者超聲等方 法提取，提取液過濾，即可獲得所述咖啡的乙醇水溶液的提取液；

本發(fā)明還涉及一種具有治療雄激素源性脫發(fā)作用的生發(fā)制劑，所述生 發(fā)制劑包括治療有效量的所述的咖啡的乙醇水溶液的提取液、醫(yī)藥學(xué)上可 接受的載體和其他活性物質(zhì)；

所述其他活性物質(zhì)包括非那雄胺、米諾地爾或異維A酸等，用量為0～ 50g/1000mL提取液；

所述載體包括稀釋劑、透皮促進(jìn)劑、防腐劑、抗氧劑或乳化劑等中的 一種以上，用量為0～1000g/1000mL提取液；

所述稀釋劑如乙醇、聚乙二醇、甘油、羊毛脂、凡士林、十八醇或卡 波普等；

所述透皮促進(jìn)劑選自檸檬烯、桉葉油或薄荷醇；

所述防腐劑如山梨酸、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、尼泊金乙酯或尼泊金 甲酯等；

所述抗氧劑如亞硫酸鈉、半胱氨酸、L-抗壞血酸或乙二胺四乙酸二鈉 等；

所述乳化劑如司盤、吐溫、阿拉伯膠、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯或 羧甲基纖維素鈉等；

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，載體的選擇，也將對治療效果，產(chǎn)生重要影響，優(yōu)選的， 各個(gè)組分的含量為：

咖啡的乙醇水溶液的提取液????1000mL

透皮促進(jìn)劑??????????????????10～100g

防腐劑??????????????????????0.25～0.5g

稀釋劑??????????????????????0～1000g

抗氧劑??????????????????????0～1g

乳化劑??????????????????????0～50g。

進(jìn)一步優(yōu)選的，各個(gè)組分的含量為：

咖啡的乙醇水溶液的提取液????1000mL

透皮促進(jìn)劑??????????????????30～80g