[發(fā)明專利]含多肽細(xì)胞生長因子的藥物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910042877.6
• 申請日: 2009-03-18
• 公開（公告）號: CN101513523A
• 公開（公告）日: 2009-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周建大
• 申請（專利權(quán)）人: 周建大
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K47/48;A61P17/02
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種含多肽細(xì)胞生長因子的藥物，其特征在于，包括表面帶有氨基(-NH₂)基團(tuán)，粒徑為1～100nm的納米二氧化鈦粒子，在二氧化鈦粒子表面附著有多肽細(xì)胞生長因子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物，其特征在于，所述多肽細(xì)胞生長因子附著在二氧化鈦粒子表面是通過物理吸附、靜電吸附以及通過羧基(-COOH)和二氧化鈦粒子表面的氨基(-NH₂)基團(tuán)發(fā)生鍵合反應(yīng)而結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物，其特征在于，所述的多肽細(xì)胞生長因子是重組人表皮生長因子(rhEGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)、人及鼠表皮生長因子(hEGF及mEGF)、血小板來源的生長因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、胰島素樣生長因子(IGFs)、類胰島素生長因子(IGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)，結(jié)締組織生長因子(CTGF)，角質(zhì)細(xì)胞生長因子(KGF)，多效生長因子(Ptn)、淋巴管生長因子(VEGF-C及VEGF-D)之中的一種或多種。

4.一種含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，包括(1)將粒徑在1～100nm的表面氨基修飾的納米二氧化鈦分散在蒸餾水中，最終濃度10ppm～10000ppm，分散2～12小時，調(diào)節(jié)pH值為5.0～8.0；(2)向上述溶液里面加入多肽細(xì)胞生長因子凍干粉劑或者多肽細(xì)胞生長因子溶液，使生長因子的最終濃度為0.01μg/ml～100μg/ml，再次調(diào)節(jié)pH值至5.0～8.0，控制溫度在0℃～60℃下進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)，反應(yīng)時間為0.5小時～?24小時，生成含多肽細(xì)胞生長因子的藥物納米二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，在所述二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物溶液里加入保護(hù)劑、防腐劑、表面活性劑中的一種或者多種并混合均勻。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，所述保護(hù)劑，為人血白蛋白或者甘露醇，加入量的重量百分比為0.01％～5％，所述表面活性劑，為吐溫80或者卵磷脂，加入量的重量百分比為0.01％～5％。

7.根據(jù)權(quán)利要求5的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，所述防腐劑，為尼泊金丁醋，苯甲酸鈉，山梨酸，尼泊金乙醋，尼泊金甲醋，尼泊金丙醋中的任意一種或多種，加入量的重量百分比為0.01％～5％。

8.根據(jù)權(quán)利要求4的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，所述二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物溶液在-100℃～60℃及真空條件下抽干成凍干粉。

9.根據(jù)權(quán)利要求8的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，所述二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物凍干粉在存在分散劑聚乙烯醇(PVA)的條件下，加入聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)、明膠、殼聚糖、多聚賴氨酸，聚烯丙基胺之中的一種或多種，使二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物的最終濃度達(dá)到重量百?分比0.01％～10％，再采用超聲乳化-溶劑揮發(fā)法對復(fù)合物包封形成納米緩釋微球。

10.根據(jù)權(quán)利要求8的含多肽細(xì)胞生長因子的藥物的制備方法，其特征在于，將所述納米二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物凍干粉加入到藥用成膜材料中，使二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物的最終濃度達(dá)到重量百分比0.01％～10％，制備成二氧化鈦-多肽細(xì)胞生長因子復(fù)合物的緩釋膜劑。?