[發明專利]一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制備方法

有效

• 申請號: 200910040463.X
• 申請日: 2009-06-23
• 公開（公告）號: CN101601869A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發明（設計）人: 陳曉峰;孟永春;王迎軍;趙娜如;吳剛;徐彩霞;苗國厚;張娟娟
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/24;A61L27/10;A61L27/20
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司
• 代理人: 盛佩珍

1.一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制備方法，其特征在于： 通過調節Ｉ型膠原與生物玻璃之間的比例和復合后溶液的pH值，使構成組織 修復材料網絡結構的膠原纖維束的直徑增大，從而改變復合材料顯微形貌，該 方法包括如下步驟及其工藝條件：

（1）Ｉ型膠原與生物玻璃的復合：

在Ｉ型膠原溶液攪拌的狀態下加入生物玻璃，然后再攪拌1～3小時，得到 兩者的混合液；

所述Ｉ型膠原與生物玻璃質量比為0.25～4:1；

所述生物玻璃為鈣磷硅系生物活性玻璃；

（2）靜置分層：

將Ｉ型膠原與生物玻璃混合液在0～4℃下，靜置1～3天后，獲取混合液的 白色絮狀沉淀物；

（3）抽濾：

先將步驟（2）的白色絮狀沉淀物抽濾，抽濾至沉淀物的體積縮小為原體 積的1/2～1/4，即形成具有膠原纖維之間相互交錯分布的粘稠液，然后再把粘稠 液攪拌至均勻；

（4）調節pH值：

在上述均勻粘稠液中加入生物緩沖劑，調節pH值至8～10，所述生物緩沖 劑選自2-(N-嗎啡啉)乙磺酸或三羥甲基氨基甲烷鹽酸鹽；

（5）加入透明質酸：

按照透明質酸與Ｉ型膠原的質量比為1:4～8，把透明質酸加入到調節pH 值至8～10后的粘稠液中，再次攪拌至溶液均勻；

（6）交聯：

在上述步驟（5）的溶液中加入交聯劑，攪拌1～3小時得到均勻溶液，所 述交聯劑的添加量與Ｉ型膠原的質量比為1:4～6；

所述交聯劑擇一選用以下兩種：第一種為由1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳 二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺組成的混合交聯劑，其中1-(3-二甲氨基丙 基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺之間的質量比為1～3:1；第二種為 戊二醛；

（7）成型：

將上述步驟（6）的溶液注入模具，在0～4℃下放置12～24小時后，成型 為樣品；

（8）冷凍干燥：

將樣品置于超低溫冰箱中冷凍處理12～24小時后脫模；再放入冷凍干燥 機內冷凍干燥處理24～48小時，制得一種膠原/生物玻璃/透明質酸 （Col/BG/HYA）組織修復材料。

2.根據權利要求1所述的一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制 備方法，其特征在于：所述鈣磷硅系生物活性玻璃為CaO-P₂O₅-SiO₂或 Na₂O-CaO-P₂O₅-SiO₂系生物玻璃。

3.根據權利要求1所述的一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制 備方法，其特征在于：所述Ｉ型膠原與鈣磷硅系生物活性玻璃質量比為0.33～ 3:1。

4.根據權利要求1所述的一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制 備方法，其特征在于：步驟（4）中，所述生物緩沖劑為2-(N-嗎啡啉)乙磺酸。

5.根據權利要求1所述的一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制 備方法，其特征在于：步驟（5）中，所述透明質酸與Ｉ型膠原的質量比為1:5～ 7。

6.根據權利要求1所述的一種膠原/生物玻璃/透明質酸組織修復材料的制 備方法，其特征在于：步驟（6）中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺 和N-羥基硫代琥珀酰亞胺混合交聯劑質量比1.5:1；交聯劑的添加量與Ｉ型膠 原的質量比為1：5。