[發明專利]一種柚皮苷固體分散體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910039230.8
• 申請日: 2009-05-05
• 公開（公告）號: CN101543476A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 蘇薇薇;方思琪;王永剛;彭維;李沛波;楊翠平
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/32;A61K47/34;A61K31/7048;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/10;A61P11/10;A61P11/14;A61P29/00;A61P31/10;A61P35/00;A61P39/06
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 陳 衛

技術領域

本發明涉及一種柚皮苷固體分散體及其制備方法和應用。

背景技術

固體分散體主要采用水溶性的高分子材料為載體，也可根據情況加入表面活性劑，應用熔融法、溶劑法和溶劑-熔融法，將難溶性藥物以無定形結晶形式分散在另一種固體載體中。不僅可以保持藥物在載體中的高度可分散性，使藥物具有良好的潤濕性，提高難溶性藥物溶出速度和溶解度，促進藥物吸收，還可以作為速釋或緩釋制劑、腸溶制劑的中間體。

柚皮苷是一種黃酮類化合物，是枳實、枳殼、化橘紅多種藥材的主要有效成分之一。現代藥理研究證明，柚皮苷在降血脂、鎮靜、抗氧化、抗腫瘤、抗真菌、抗動脈粥樣硬化、解痙、鎮痛、止咳化痰、調節血糖等方面具有較強的生物活性，已被用于作苦味劑、發汗劑、還有降膽固醇等方面。雖然柚皮苷具有廣泛的藥理學作用，但水溶性較差，體內難以溶解，限制了吸收過程，局限了其應用于實驗研究及臨床開發。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中柚皮苷的水溶性低、吸收較差的問題，提供一種明顯改善柚皮苷的水溶性的、生物利用度較高的柚皮苷固體分散體。

本發明的另一個目的是提供上述柚皮苷固體分散體的制備方法。

本發明的另一個目的是提供上述柚皮苷固體分散體在制備藥物或保健品中的應用。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

一種柚皮苷固體分散體，含有柚皮苷與載體材料，柚皮苷∶載體材料的質量比為1∶2～1∶15；所述的載體材料可以為聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或泊洛薩姆(Poloxamer)中的任意一種或者幾種的混合物。

所述聚乙二醇優選PEG4000或PEG6000；所述聚乙烯吡咯烷酮優選PVPK30或PVP?K90；所述泊洛薩姆優選Poloxamer188或Poloxamer?407。

所述柚皮苷固體分散體，還添加有表面活性劑，所述表面活性劑的添加量優選為柚皮苷與載體材料總重量的十六份之一(1/16)到三分之一(1/3)；所述的表面活性劑優選十二烷基磺酸鈉、泊洛薩姆或單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。

本發明的柚皮苷固體分散體，采用熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法、噴霧干燥法或冷凍干燥法制備。

所述熔融法包括如下步驟：

將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物與柚皮苷混勻，加熱攪拌至完全熔融，也可將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物表面活性劑加熱熔融后，再加入柚皮苷攪熔，然后將熔融物在劇烈攪拌下，傾入冰水浴中不銹鋼盤使其迅速冷卻成固體，得到的固體置于干燥器中干燥1～5天，或25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，過60～100目篩，即得柚皮苷固體分散體。

熔融法中所述載體材料優選泊洛薩姆188、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；所述表面活性劑優選單硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸鈉、泊洛薩姆188。

所述溶劑法包括如下步驟：

將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物與柚皮苷混勻，再加入有機溶劑溶解，也可以將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物與柚皮苷分別溶于有機溶劑后混合，混勻后采用旋轉蒸發除去有機溶劑，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，過60～100目篩，即得柚皮苷固體分散體；所述有機溶劑為無水乙醇或95％乙醇。

溶劑法中所述載體材料優選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30；所述表面活性劑優選單硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸鈉、泊洛薩姆188。

所述溶劑-熔融法包括如下步驟：

將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物于50～90℃水浴中加熱使其熔融，加入用有機溶劑溶解的柚皮苷，混勻后采用旋轉蒸發除去溶劑，25～70℃真空干燥箱中10～48h，研磨，過60～100目篩，即得柚皮苷固體分散體；所述有機溶劑為無水乙醇或95％乙醇(95％為體積百分比濃度，下同)。

溶劑-熔融法中所述載體材料優選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮K30、K90；所述表面活性劑優選單硬脂酸甘油酯、十二烷基磺酸鈉、泊洛薩姆188。

所述噴霧干燥法包括如下步驟：

將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物與柚皮苷混勻，再加入有機溶劑溶解，也可以將載體材料或載體材料和表面活性劑的混合物與柚皮苷分別溶于有機溶劑后混合，混勻后加入不溶于溶劑的輔料再混勻，然后進行噴霧干燥，過60～100目篩，得柚皮苷固體分散體；有機溶劑為無水乙醇或95％乙醇。