[發(fā)明專利]一種正電子放射性顯像劑標(biāo)記前體胸苷衍生物的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910036773.4
• 申請日: 2009-01-19
• 公開（公告）號: CN101481399A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧偉杰;尹吉林;張相年;周崝;孫智平;趙樹進(jìn)
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H1/00;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種正電子放射性顯像劑標(biāo)記前體胸苷衍生物5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2，3’-脫水胸腺嘧啶核苷的合成方法，是以胸腺嘧啶核苷為原料，與4，4’-二甲氧基三苯甲基氯和甲磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)，中間產(chǎn)物在堿性水溶液下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，最后經(jīng)過分離純化得到最終產(chǎn)物，其特征是按以下步驟進(jìn)行：

(1)5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-胸腺嘧啶核苷的合成：以胸腺嘧啶核苷為原料，在吡啶中與4，4’-二甲氧基三苯甲基氯進(jìn)行反應(yīng)；

(2)3’-甲磺酰基-5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-胸腺嘧啶核苷的合成：不經(jīng)過分離向步驟(1)的產(chǎn)物中加入甲磺酰氯進(jìn)行反應(yīng)；

(3)5’-O-(4，4’-二甲氧基三苯甲基)-2，3’-脫水胸腺嘧啶核苷的合成：將步驟(2)的產(chǎn)物濃縮至干，將殘渣溶解于不溶于水的有機(jī)溶劑中，加入堿性水溶液，充分?jǐn)嚢瑁M(jìn)行環(huán)合反應(yīng)；

(4)最終產(chǎn)物的分離純化：取步驟(3)的有機(jī)相，經(jīng)水洗、干燥、濃縮后進(jìn)行硅膠柱層析分離。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟(1)中胸腺嘧啶核苷和4，4’-二甲氧基三苯甲基氯的摩爾比為1：1～4，吡啶用量為每摩爾胸腺嘧啶核苷用吡啶3～10升，反應(yīng)溫度為10～35℃，反應(yīng)時間為1～4小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟(2)中甲磺酰氯用量為每摩爾胸腺嘧啶核苷原料用甲磺酰氯1～4摩爾，反應(yīng)溫度為0～35℃，反應(yīng)時間為1～4小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟(3)中所述的不溶于水的有機(jī)溶劑可以是乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷和正己烷中的一種或幾種，有機(jī)溶劑用量為每摩爾胸腺嘧啶核苷原料用有機(jī)溶劑5～15升，堿性水溶液可以是氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀的水溶液中的一種或幾種，堿性水溶液濃度為1％～20％(w/v)，堿性水溶液的用量為有機(jī)溶劑用量的0.2～1倍，攪拌時間為10～60分鐘。