[發(fā)明專利]蘋果酸鉻配合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910035278.1
• 申請日: 2009-09-24
• 公開（公告）號: CN101863755A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳向陽;李芳;仰榴青;張敏;鄒艷敏;趙江麗
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類號: C07C59/245
• 分類號: C07C59/245;C07C51/347;A61K31/194;A61P3/10;A23L1/29
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 汪旭東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蘋果酸鉻及其制備方法和用途，特指具有降血糖作用的蘋果酸鉻配合物，屬醫(yī)藥化工工業(yè)生產(chǎn)工藝技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

隨著人類社會的發(fā)展，糖尿病已成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第三大疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際糖尿病聯(lián)合會(IDF)1997年報告，1995年全世界約有糖尿病患者1.25億人，預(yù)測到2025年將猛增至2.99億人。在我國，隨著生活水平的提高和人口老齡化，糖尿病患病率也呈逐年上升趨勢。據(jù)估計，1999年我國糖尿病患者高達(dá)4000萬人以上，尚有5500萬未被確診的人群，而且以每年0.1％的速度不斷上升。糖尿病還可引起各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腎病、視網(wǎng)膜病變和下肢血管病變等致殘致死性疾病。因此降血糖藥物和功能性食品的研究開發(fā)已成為研究熱點之一。

目前降血糖的藥物主要有黃脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、游離脂肪酸氧化抑制劑等，這些降糖藥物有些毒副作用明顯，有些易產(chǎn)生不適癥，例如長期服用黃脲類藥物易于導(dǎo)致低血糖、食欲減退、尿酮癥、酸中毒等，雙胍類易造成乳酸中毒，長期服用增加肝腎負(fù)擔(dān)等。

Cr³⁺是人體必需的微量元素之一，是正常糖和脂肪代謝必需微量元素，對胰島素的結(jié)構(gòu)、功能及靶組織細(xì)胞狀態(tài)均有明顯影響，機(jī)體缺Cr³⁺會導(dǎo)致糖、脂代謝紊亂，促使動脈粥樣硬化，低密度脂蛋白增多，引起糖尿病，高血脂等癥狀。由于不同形式的鉻在組織中的結(jié)合程度不同，導(dǎo)致吸收率不同。無機(jī)鉻不但毒性大，且吸收水平低，約為0.14～3.0％；有機(jī)鉻吸收迅速且安全，吸收率可達(dá)10～25％。吡啶酸鉻(picolinate?chromium)已經(jīng)在歐美市場上廣泛使用作為降糖保健品添加劑。但吡啶酸根作為配體，它本身沒有生物活性，有文獻(xiàn)報道長時間補(bǔ)充吡啶酸鉻會導(dǎo)致吡啶酸根在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。

中國專利號CN?1431228A于2003年7月23日公開了“幾丁糖鉻及其制備方法和用途”，幾丁糖鉻雖在降糖方面的應(yīng)用有較好的結(jié)果，能消除吡啶鉻等可能給人體帶來的毒副作用或危害，但幾丁糖的分子量較大，難以直接被人體吸收。趙書清等(檸檬酸鉻合成方法的研究，黑龍江大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報，2003，20(3)：115-118.)報道了一種檸檬酸鉻的制備方法，該方法首先是Cr₂(SO₄)₃·6H₂O和氨水反應(yīng)生成氫氧化鉻沉淀，再和檸檬酸反應(yīng)生成檸檬酸鉻。但蘋果酸鉻配合物及其制備方法和降血糖作用至今國內(nèi)外未見報道，也未見相應(yīng)專利公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為解決上述背景技術(shù)存在的不足，提供一種蘋果酸鉻及其制備方法。該蘋果酸鉻易于被人體吸收，可以有效補(bǔ)充機(jī)體所需三價鉻，能消除吡啶酸鉻等可能給人體帶來的潛在危害。同時提供該蘋果酸鉻的降血糖用途，它具有降低血糖、總膽固醇和甘油三酯的作用，可作為治療糖尿病藥物和預(yù)防糖尿病的保健品或食品添加劑。

本發(fā)明提供一種新配合物蘋果酸鉻的制備方法，該方法包括下述步驟：

將蘋果酸與堿液反應(yīng)得到蘋果酸根；將蘋果酸根與三氯化鉻反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。

本發(fā)明還提供另一種本發(fā)明的蘋果酸鉻制備方法，該方法包括下述步驟：

將蘋果酸與三氯化鉻溶液混合，再加入堿液反應(yīng)，得到蘋果酸鉻配合物。在合成本發(fā)明的蘋果酸鉻配合物時，

其中所述蘋果酸和三氯化鉻濃度0.1～5mol.L^-1，鉻離子與蘋果酸的摩爾比為1∶1～1∶3，反應(yīng)溫度為常溫～100℃。

其中反應(yīng)溶液可在酸性到中性條件下即pH3～7條件下進(jìn)行，反應(yīng)介質(zhì)可使用水、20～80％甲醇或乙醇溶液，所用堿為氨水或氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液。

合成完成后，采用簡便的方法分離出蘋果酸鉻，例如，可以加入醇類或酮等溶劑降低蘋果酸鉻的溶解度，沉降分離或離心分離，最后經(jīng)用對蘋果酸鉻溶解性小的溶劑洗滌、干燥。

該配合物經(jīng)紫外-可見光譜、紅外光譜、原子吸收光譜、元素分析、熱分析等確認(rèn)為一種新型的蘋果酸配合物，其分子式為Cr₂(C₄H₄O₅)₃·5H₂O。

本發(fā)明的蘋果酸鉻可以用來制備治療糖尿病的降糖藥物和降血糖保健品，可以液體或固體形式作為補(bǔ)充有機(jī)微量元素鉻(III)的食品添加劑；可在各種藥物制劑如片劑、膠囊及其他藥物上以組合物形式使用。

本發(fā)明提供的蘋果酸鉻及其組合物主要采用口服的方法。