[發(fā)明專利]環(huán)唑醇的制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910031344.8
• 申請(qǐng)日: 2009-04-29
• 公開（公告）號(hào): CN101565406A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶亞春;余強(qiáng);周耀德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D249/08
• 分類號(hào): C07D249/08;B01J23/04;B01J31/02;A01N43/653;A01P3/00
• 代理公司: 張家港市高松專利事務(wù)所
• 代理人: 黃春松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及到一種農(nóng)藥環(huán)唑醇的制備工藝。

背景技術(shù)

環(huán)唑醇：(2RS，3RS，)-2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇(以下簡稱I)是一種重要的三唑類殺菌劑，是甾醇脫甲基化抑制劑，具有預(yù)防和治療作用，用于重要經(jīng)濟(jì)作物的葉面處理和種子噴灑。

其結(jié)構(gòu)式為：

合成的環(huán)唑醇中主要雜質(zhì)為：(2RS，3RS，)-2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基-1-(1H-1，3，4-三唑-1-基)丁-2-醇(以下簡稱II)，由于(I)和(II)性質(zhì)相近，用一般的溶劑進(jìn)行簡單重結(jié)晶很難分離掉，所以一般粗品純度只有70-80％左右，而且和糖漿一樣粘性很大，很難固化。由于在1，2，4-三唑類殺菌劑中1位取代基衍生物才具有殺菌活性，所以我們?cè)诤铣蛇^程中應(yīng)該盡量控制其它位置衍生物的生成，以便達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本的目的。

環(huán)唑醇的合成工藝在美國專利US4664696(1987)、德國專利DE3406993(1984)以及《現(xiàn)代農(nóng)藥》2004年第3卷第4期(作者：游華南)中都做了較為詳細(xì)的描述，不過上述幾篇文獻(xiàn)在環(huán)氧化反應(yīng)時(shí)硫立葉德試劑的用量都非常大，不僅污染環(huán)境，而且收率低下，顯得很不經(jīng)濟(jì)。縮合反應(yīng)時(shí)用了大量無水碳酸鉀催化，給后處理帶來不少麻煩，尤其是最后精制時(shí)幾乎都用了硅膠柱進(jìn)行層析分離，再用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶才得到了95％以上含量的產(chǎn)品，這樣不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且嚴(yán)重限制了該產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模，成本更是居高不下。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種產(chǎn)品純度高、收率高、成本低、而且單元操作更簡單安全的環(huán)唑醇的工業(yè)化制備工藝。

本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思如下：1，2，4-三唑有兩種異構(gòu)體，1H-1，2，4-三唑(以下簡稱IV)和4H-1，2，4-三唑(以下簡稱V)，其中IV較為穩(wěn)定，為主要異構(gòu)體；我們?cè)诜磻?yīng)過程中選擇具有良好選擇性的催化劑盡量控制II的生成。在后面精制時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，I和II都可以和許多無機(jī)酸以及某些有機(jī)酸生成鹽，II的鹽不太穩(wěn)定，而且這兩種鹽在某些特定溶劑中溶解度有很大差別，我們正是利用它們鹽的性質(zhì)差別達(dá)到分離和提純的目的。

本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案是：所述的環(huán)唑醇的制備工藝，包括如下步驟：

(一)環(huán)氧化反應(yīng)

選用硫醚、苯、甲苯或者環(huán)己烷中的任一種為溶劑，以1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮為原料，與硫立葉德試劑在堿存在下發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，反應(yīng)后經(jīng)水洗并脫去溶劑后得到的2-(4-氯苯基)-2-(1-環(huán)丙基乙基)環(huán)氧乙烷；

其中：硫立葉德試劑的配置是由硫醚和硫酸二甲酯在叔丁醇或者異丁醇存在下配置而成的，硫醚和硫酸二甲酯的摩爾比為1.0～2.5∶1；溶劑的用量為1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮重量的1～4倍，硫立葉德試劑與1-(4-氯苯基)-2-環(huán)丙基-1-丙酮的摩爾比為1.0～3.6∶1；堿與硫酸二甲酯的摩爾配比為2.0～5.2∶1；

(二)縮合反應(yīng)

將步驟(一)得到的2-(4-氯苯基)-2-(1-環(huán)丙基乙基)環(huán)氧乙烷在極性溶劑中，控制溫度為70～120℃，在催化劑存在下與1，2，4-三氮唑進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)后再經(jīng)脫去溶劑后得到環(huán)唑醇粗品；

其中：極性溶劑選自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲基亞砜中的任一種，極性溶劑的用量為2-(4-氯苯基)-2-(1-環(huán)丙基乙基)環(huán)氧乙烷的2～5倍重量；催化劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、甲醇鈉或乙醇鈉中的任意一種，催化劑的用量為2-(4-氯苯基)-2-(1-環(huán)丙基乙基)環(huán)氧乙烷重量的0.05～0.3倍；1，2，4-三氮唑的用量為2-(4-氯苯基)-2-(1-環(huán)丙基乙基)環(huán)氧乙烷的1.0～3.5摩爾當(dāng)量；

(三)成鹽

將步驟(二)得到的環(huán)唑醇粗品溶于第二溶劑中，并加入無機(jī)酸，最終得到環(huán)唑醇的鹽；

其中：第二溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷或者氯仿中的一種，第二溶劑的用量為環(huán)唑醇粗品重量的2～4倍；無機(jī)酸選自硫酸、鹽酸、磷酸或硝酸中的任一種，無機(jī)酸的用量為環(huán)唑醇粗品的1.0～3.0摩爾當(dāng)量；

(四)精制

將步驟(三)得到的環(huán)唑醇的鹽加水后脫酸，溫度控制在40～90℃，最后經(jīng)過濾、干燥后得到環(huán)唑醇成品。

上述步驟(一)中環(huán)氧化反應(yīng)溫度為10～50℃，反應(yīng)時(shí)間可為5～30小時(shí)，所述的溶劑優(yōu)選硫醚，所述的堿為氫氧化鉀。