[發明專利]有機鹵化鋅試劑合成白藜蘆醇的新方法

無效

• 申請號: 200910021800.0
• 申請日: 2009-03-17
• 公開（公告）號: CN101519342A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 胡雨來;徐雷云;黃丹鳳;徐長明
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/01
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司
• 代理人: 張英荷

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，涉及一種制備白藜蘆醇的合成方法，尤其涉及一種有機鹵化鋅試劑合成白藜蘆醇的新方法。

背景技術

白藜蘆醇有多種藥理活性，如抗菌、抗氧化、預防心臟病、抗癌、抗血小板凝聚、保護肝臟、雌激素作用、防輻射、免疫調節、抗艾滋病活性等，也能修復非典型肺炎方劑所致的細胞DNA損傷。白藜蘆醇能抑制多種酶或細胞因子的活性，如抑制白三烯B₄生成而起抗炎效果，抑制前列腺素H₂合成酶、還氧酶I、蛋白激酶、酪氨酸酶、核糖核苷酸還原酶、腫瘤壞死因子等而起抗腫瘤作用。尤為重要的是白藜蘆醇對正常的人體細胞毫無損害，且有良好的藥理活性，很有可能被開發成一種療效高、副作用小的新藥。

目前獲得白藜蘆醇主要有三種途徑：(1)是植物提取法。此方法影響生態環境、成本高、生產能力小等；(2)是生物發酵法或轉基因法。此方法生產周期長、過程復雜、且不易制的所需的酶；(3)是化學合成法。化學合成法歸納起來主要有三種方法，即Witting反應、Heck反應和Perkin反應。Witting反應條件簡單溫和、原料易得，但路線長、消耗大、成本高、污染大，其生成的產物為順反式二烯烴，產物較復雜；Heck反應路線短，產物構型單一，但原料須經多步反應，難以得到；Perkin反應路線長，成本較高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種原料簡單易得，反應路線短，反應產物單一的利用有機鹵化鋅試劑合成白藜蘆醇的新方法。

本發明利用有機鹵化鋅試劑合成白藜蘆醇的新方法，包括以下工藝步驟：

(1)白藜蘆醇衍生物的制備：以四氫呋喃為溶劑，將4-取代基溴化芐與活化鋅粉在常溫下反應0.5～1小時制備成4-取代基溴化芐鋅；再使4-取代基溴化芐鋅與3，5-二取代基苯甲醛在路易斯酸、催化劑的作用下，于-30℃～常溫反應7～8小時，反應產物用飽和氯化銨溶液水解，萃取、干燥、分離即得。其合成反應式如下：

其中，取代基P為乙?；?/p>

所述活化鋅粉與4-取代基溴化芐的摩爾比為1:0.5～1:0.35；所述4-取代基溴化芐、3，5-二取代基苯甲醛、路易斯酸、催化劑的摩爾比為(1:2.25:1.25:0.02)～(1:3.5:1.5:0.05)。

本發明采用的路易斯酸為三甲基氯硅烷、四氯化鈦、三氯化鐵或三氯化鋁；催化劑為乙酰丙酮鎳、三苯基磷氯化鈀、三苯基磷氯化鎳或三苯基磷氯化鈷。

(2)目標化合物白藜蘆醇的制備

將白藜蘆醇衍生物溶于四氫呋喃中，加入無水甲醇，再加入甲醇鈉，在氮氣保護下攪拌反應4～5小時后蒸干溶劑，用稀鹽酸調節PH值至1～4，再用乙酸乙酯萃取后用無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑得淡黃色固體，再用甲醇和水的混合物重結晶得到目標化合物；甲醇鈉的加入量為白藜蘆醇衍生物摩爾量的3.0～3.3倍；所述無水甲醇的加入量為白藜蘆醇衍生物摩爾量的2～3倍；甲醇和水的混合物中甲醇與水的體積比為1:1～1:1.2。其反應式如下：

本發明制備的白藜蘆醇，通過紅外光譜圖、氫核磁共振波譜圖、碳核磁共振波譜圖檢測，其表征數據與文獻報道相符，表明目標化合物白藜蘆醇合成成功。

本發明與現有技術相比具有以下優點和有益效果：

1、本發明方法合成的白藜蘆醇，產物單一，產品純度高，可達98％；

2、本發明采用最常用的化學原料和助劑，原料易得或易購，成本較低，為產品的工業化規模生產和商品化創造良好的條件；

3、本發明的合成步驟簡單、工藝路線短，總產率相對現有技術相比較高(現有技術的產率一般在30～41％，而本發明的產率可達48％)；

4、本發明采用的原料無毒，生產過程無污染，對環境友好。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發明做進一步的說明。

(1)白藜蘆醇衍生物——(E)—3，5-二乙酰氧基-4’-乙酰氧基二苯乙烯的制備

在裝有恒壓漏斗100ml的三頸底燒瓶中，加入0.17g鋅粉，用氮氣保護，加入5滴三甲基氯硅烷活化，用1ml四氫呋喃作溶劑，在常溫下攪拌5分鐘。鋅粉活化完畢。將0.63g?4-乙酰氧基溴化芐與5ml四氫呋喃的混合液在冰浴冷卻下緩慢滴入，滴完后繼續在常溫下攪拌40分鐘，制得4-乙酰氧基溴化芐鋅。