[發(fā)明專利]2,5-二間氯苯基-1,3,4-噁二唑的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910021706.5
• 申請日: 2009-03-27
• 公開（公告）號: CN101550111A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧小泉;段愛霞;郭晶濤
• 申請（專利權(quán)）人: 西北師范大學(xué)
• 主分類號: C07D271/107
• 分類號: C07D271/107;A61P31/00;A61P29/00;A61P25/08
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司
• 代理人: 張英荷

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種化合物2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑的制備方法，尤其涉及一種以間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼為原料，以硅膠硫酸酯為脫水劑，制備2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑的方法。

背景技術(shù)

2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑是一類重要的生理活性物質(zhì)，具有獨(dú)特的抗菌，消炎和抗驚厥等活性。2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑的傳統(tǒng)合成方法主要是以取代二元酰肼為中間體，在強(qiáng)酸存在下高溫回流數(shù)小時(shí)而得。這些傳統(tǒng)工藝存在路線過長、反應(yīng)時(shí)間長(一般需要8～20小時(shí))，反應(yīng)條件較苛刻、全工藝溶媒成本高等缺點(diǎn)；同時(shí)，有機(jī)溶劑的毒性和難以避免的排溢性又成為傳統(tǒng)有機(jī)合成對環(huán)境污染的主要因素。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、成本低、速度快，綠色的制備2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑的方法。

本發(fā)明是以間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼為原料，以硅膠硫酸酯為脫水劑，充分研磨后微波輻射，冷卻，用丙酮萃取，過濾回收固體脫水劑；蒸干丙酮后，分離殘留物得到純品2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑萃取。

所述間氯苯甲酸與間氯苯甲酰肼的摩爾比為1∶1；硅膠硫酸酯的用量為間氯苯甲酸摩爾量0.8～1.2倍。

所述微波輻射的功率為300w～500w；反應(yīng)時(shí)間2～8min。

其反應(yīng)式如下：

本發(fā)明可同時(shí)將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼、硅膠硫酸酯直接混合后充分研磨、微波功率。

為了盡可能的提高產(chǎn)率，本發(fā)明可先將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼充分研磨后，再與脫水劑硅膠硫酸酯作用，合成2，5-二間氯苯基-1，3，4-噁二唑。

本發(fā)明通過大量的實(shí)驗(yàn)，從物料比，微波功率，反應(yīng)時(shí)間等方面進(jìn)行了比較，對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在微波功率455w時(shí)，反應(yīng)6min，物料比以間氯苯甲酸：間氯苯甲酰肼：硅膠硫酸酯為1∶1∶1.1的摩爾比配料時(shí)，產(chǎn)率最高。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明以固體試劑硅膠硫酸酯為脫水劑，反應(yīng)完成后，可以方便地從體系中分離、回收，避免了使用傳統(tǒng)脫水劑引起的設(shè)備腐蝕與環(huán)境污染。

2、本發(fā)明在無溶劑介質(zhì)中進(jìn)行，不僅后處理簡單，而且節(jié)約成本，避免溶劑引起的環(huán)境污染。

3、本反應(yīng)在微波條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間與傳統(tǒng)方法相比大大縮短。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1、將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼與脫水劑硅膠硫酸酯以1∶1∶1.1的摩爾比混合，充分研磨后在微波功率455w下反應(yīng)6min；冷卻至室溫、用丙酮萃取，過濾回收固體脫水劑；蒸干丙酮后，將殘留物用柱層析得到純品。收率87.8％，純度98％。

IR(KBr)v_max/cm^-1：3070，1542，1262，1084；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)：δ8.13(s，2H)，8.05(d，J＝7.6Hz，2H)，7.48-7.56(m，4H)；Anal.Calcd.for?C₁₄H₈Cl₂N₂O：C，57.76；H，2,77；N，9.62.Found：C，57.82；H，2.78；N，9.64。

實(shí)施例2、將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼以1∶1的摩爾比混合、充分研磨后再加入間氯苯甲酸摩爾量1.1倍的硅膠硫酸酯，繼續(xù)研磨；然后在微波功率455w下反應(yīng)6min；冷卻至室溫，加入丙酮進(jìn)行萃取，過濾回收固體脫水劑；蒸干丙酮后，將殘留物用柱層析得到純品。收率90％，純度98％。

實(shí)施例3、將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼以1∶1的摩爾比混合、充分研磨后再加入間氯苯甲酸摩爾量0.8倍的硅膠硫酸酯，繼續(xù)研磨；然后在微波功率455w下反應(yīng)6min；冷卻至室溫，加入丙酮進(jìn)行萃取，過濾回收固體脫水劑；蒸干丙酮后，將殘留物用柱層析得到純品。收率78％，純度98％。

實(shí)施例4、將間氯苯甲酸、間氯苯甲酰肼以1∶1的摩爾比混合、充分研磨后再加入間氯苯甲酸摩爾量1.2倍的硅膠硫酸酯，繼續(xù)研磨；然后在微波功率455w下反應(yīng)6min；冷卻至室溫，加入丙酮進(jìn)行萃取，過濾回收固體脫水劑；蒸干丙酮后，將殘留物用柱層析得到純品。收率90％，純度98％。