[發(fā)明專利]一種含碘可長期自身顯影液體栓塞劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910020042.0
• 申請(qǐng)日: 2009-03-27
• 公開（公告）號(hào): CN101513542A
• 公開（公告）日: 2009-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉江州;衣瑛;李秀英;閆芳芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大正醫(yī)療器械股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L31/04
• 分類號(hào): A61L31/04;A61L31/18;A61K49/04
• 代理公司: 威海科星專利事務(wù)所
• 代理人: 梁翠榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)用液體栓塞劑，具體說是一種含碘可長期自身顯影液 體栓塞劑的制備方法。

背景技術(shù)

我們知道，在介入栓塞治療手術(shù)中，栓塞劑起到重要作用，目前臨床廣 泛使用的液體栓塞劑是將不透X光的物質(zhì)，如鉭粉、含碘的化合物，混合方 式加入聚合物中。

發(fā)明專利ZL021344116公開了一種新型末梢血管栓塞劑，該栓塞劑金屬 核通過粘結(jié)劑連接形成顆粒狀結(jié)構(gòu)。通過金屬產(chǎn)生顯影效果，具有X光下可 視性好；比重適中，便于在血管中形成血栓，不易返流，有效的避免了誤栓。 發(fā)明專利ZL?2006101456411公開了一種非粘附性醫(yī)用液體栓塞劑，由質(zhì)量/ 體積百分?jǐn)?shù)為3.0％～25％溶于有機(jī)溶劑中的水不溶的有機(jī)聚合物和質(zhì)量/ 體積百分?jǐn)?shù)為15％～40％醫(yī)用顯影劑組合而成，其中有機(jī)聚合物中含有30 ％～50％摩爾百分?jǐn)?shù)的乙烯基，且有機(jī)溶劑中含有乙醇，乙醇在栓塞劑的體 積百分?jǐn)?shù)為5～35％。該液體栓塞劑毒性小，可直接注入栓塞部位，所用顯 影材料鉭粉以混合方式加入。ZL?2004100378365公開了一種溫度敏感型液體 栓塞劑，其中的顯影劑以含碘化合物的混合方式加入，臨時(shí)性顯影。美國產(chǎn) 品onyx液體栓塞劑也是采用鉭粉為顯影劑，通過混合加入。

上述現(xiàn)有技術(shù)由于鉭粉或含碘化合物不是采用化學(xué)方法結(jié)合到聚合物骨 架上，往往會(huì)發(fā)生導(dǎo)管內(nèi)沉淀或在周圍組織緩慢釋放，而失去顯影作用。暫 時(shí)性的顯影，會(huì)增加術(shù)后復(fù)查的工作量和費(fèi)用，給患者造成更多負(fù)擔(dān)，在臨 床隨訪時(shí)可能成為主要的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)中暫時(shí)性顯影的不足， 提供一種制備簡單，加入的含碘化合物通過化學(xué)反應(yīng)方式結(jié)合到聚合物骨架 上，可長期自身顯影的液體栓塞劑的制備方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是：一種含碘可長期自身顯影 液體栓塞劑的制備方法，其特征是：將水溶性的聚乙烯醇(PVA)反應(yīng)物加入 吡啶中，攪拌、蒸發(fā)除去吡啶，將剩余反應(yīng)物在二甲基亞砜(DMSO)有機(jī) 溶劑中進(jìn)行除濕，溶解后加入含碘化合物和二氯甲烷的溶液，再加入三乙胺， 所得的含碘產(chǎn)物(I-PVA)倒入丁醚和丙酮的混合物中沉淀析出，用水洗滌、 干燥后，再用二甲基亞砜或N-甲基-吡咯烷酮有機(jī)溶劑配置成液體栓塞劑。

本發(fā)明所得含碘產(chǎn)物(I-PVA)中含共價(jià)鍵結(jié)合X光可顯影的碘元素，具 有長期自身顯影的功能。

本發(fā)明所述反應(yīng)物聚乙烯醇(PVA)水解度為95％-98％，Mw＝13-18KDa。

本發(fā)明所述含碘化合物為三碘苯甲酰氯或N-(2.6-二碘羧苯基)- 3.4.5三碘苯甲酰按。所述含碘產(chǎn)物(I-PVA)在液體栓塞劑中的重量百分比 為30％-45％。所述含碘產(chǎn)物(I-PVA)中碘含量為35％-45％。

采用本發(fā)明的方法制備得到的液體栓塞劑，其通過化學(xué)反應(yīng)方式將含碘 化合物結(jié)合到聚合物骨架上，使其具有長期顯影效果；栓塞劑為液體，可用 微導(dǎo)管進(jìn)行注射，操作方便。在血管內(nèi)遇到血液，其中的有機(jī)溶劑會(huì)迅速擴(kuò) 散，從而形成固體沉淀，起到栓塞作用。可廣泛用于腦動(dòng)靜脈畸形，外用血 管病變，以及各種腫瘤的栓塞治療。本發(fā)明方法制備簡單，加入的含碘化合 物通過化學(xué)反應(yīng)方式結(jié)合到聚合物骨架上，性能穩(wěn)定，可長期自身顯影。這 種栓塞劑在栓塞血管的同時(shí)，兼具長期顯影功能，在X光透視下可見，術(shù)后 隨訪時(shí)，無需再進(jìn)行血管造影復(fù)查，而是采用簡單的CT掃面即可觀察病灶變 化，既減少了患者痛苦，降低了治療費(fèi)用，同時(shí)也減少了醫(yī)生的工作量，具 有很好的社會(huì)效益。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。

本發(fā)明含碘可長期自身顯影液體栓塞劑的制備方法，將水溶性的聚乙烯 醇(PVA)反應(yīng)物加入吡啶中，攪拌、蒸發(fā)除去吡啶，將剩余反應(yīng)物在二甲基 亞砜(DMSO)有機(jī)溶劑中進(jìn)行除濕，溶解后加入含碘化合物和二氯甲烷的 溶液，再加入三乙胺，所得的含碘產(chǎn)物(I-PVA)倒入丁醚和丙酮的混合物中 沉淀析出，用水洗滌、干燥后，再用二甲基亞砜或N-甲基-吡咯烷酮有機(jī) 溶劑配置成液體栓塞劑。

本發(fā)明所得含碘產(chǎn)物(I-PVA)中含共價(jià)鍵結(jié)合X光可顯影的碘元素，具 有長期自身顯影的功能。

本發(fā)明所述反應(yīng)物聚乙烯醇(PVA)水解度為95％-98％，Mw＝13-18KDa。