[發(fā)明專利]一種1-氨基-2,3-丙二醇的催化合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910015835.3
• 申請日: 2009-05-31
• 公開（公告）號: CN101560160A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王明剛;王楓;王彬
• 申請（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號: C07C215/10
• 分類號: C07C215/10;C07C213/04;B01J31/02
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 王緒銀

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種非離子型顯影劑(碘海醇)中間體的催化合成方法，尤其涉及一種 1-氨基-2，3-丙二醇的催化合成方法。

背景技術(shù)

1-氨基-2，3-丙二醇(1-APD)廣泛的應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域，高純1-氨基-2，3- 丙二醇是合成非離子型顯影劑碘海醇的重要中間體。1-氨基-2，3-丙二醇(1-APD)的合 成主要由3-氯-1，2-丙二醇和氨反應(yīng)制得，其反應(yīng)過程如下式所示。

上述過程在實際反應(yīng)中，除了生成目標(biāo)產(chǎn)物1-氨基-2，3-丙二醇外，還伴有許多副 產(chǎn)物產(chǎn)生，如NH₄Cl、2-氨基-1，3-丙二醇(2-APD)、仲胺、叔胺及分子間的縮聚物等， 很大程度地影響了目標(biāo)產(chǎn)物的收率和純度。

專利USP4B60697報道，3-氯-1，2-丙二醇和氨水在高壓反應(yīng)釜中，反應(yīng)溫度85℃， 壓力4MPa條件下，反應(yīng)4小時，產(chǎn)物收率53.5％；專利CN101250115A報道，將預(yù)混的 氯甘油和氨水泵入管道式反應(yīng)器中，反應(yīng)溫度60～100℃，壓力3～6MPa條件下，反應(yīng) 6～12分鐘，反應(yīng)物料經(jīng)純化精餾得到產(chǎn)物收率為71.3％；專利CN1132739A報道，3-氯 -1，2-丙二醇和氨水在80℃下反應(yīng)3小時，經(jīng)回收氨、脫水、除去不溶物、減壓蒸餾收 集165～168℃/5mmHg餾分，產(chǎn)物收率為57.1％。然而上述方法均存在著反應(yīng)壓力大、溫 度較高，引起反應(yīng)選擇性差，副反應(yīng)加劇、副產(chǎn)物增多等不足，所得產(chǎn)物的純度在99％ 左右，未注明副產(chǎn)物2-氨基-1，3-丙二醇的含量。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的問題是提出一種1-氨基-2，3-丙二醇 (1-APD)的催化合成新方法，以增加反應(yīng)的選擇性，減少副反應(yīng)的發(fā)生，達到了提高 目標(biāo)產(chǎn)物收率和純度的目的。

本發(fā)明所述1-氨基-2，3-丙二醇的催化合成方法，其特征在于：將原料3-氯-1， 2-丙二醇與質(zhì)量分數(shù)為25％～30％的氨水以摩爾比為1∶8～15的比例混合，再加入3-氯 -1，2-丙二醇摩爾數(shù)量的0.1～2.0％的催化劑，共加入高壓反應(yīng)釜中，充分攪拌混合后 開啟加熱進行階段升溫反應(yīng)，初始階段升溫至40～45℃，壓力控制在0.15～0.25MPa， 反應(yīng)10～16h，之后升溫至50～55℃，壓力控制在0.20～0.28MPa，反應(yīng)2～2.5h， 再升溫至60～65℃，壓力控制在0.25～0.30MPa，反應(yīng)5～16h，直至反應(yīng)原料轉(zhuǎn)化完 全結(jié)束，得含1-氨基-2，3-丙二醇的反應(yīng)液。

上述1-氨基-2，3-丙二醇的催化合成方法中：

所述3-氯-1，2-丙二醇與質(zhì)量分數(shù)為25％～30％氨水的摩爾比優(yōu)選1∶10。

所述催化劑是胺類衍生物或酚類衍生物，或其二者任意重量比例的混合物。

其中：所述胺類衍生物為二苯胺；所述酚類衍生物為間苯二酚或?qū)Ρ蕉印?

上述1-氨基-2，3-丙二醇的催化合成方法中，所述階段升溫反應(yīng)優(yōu)選初始階段升溫 至45℃，壓力控制在0.20MPa，反應(yīng)10h，之后升溫至55℃，壓力控制在0.25MPa， 反應(yīng)2h，再升溫至65℃，壓力控制在0.30MPa，反應(yīng)5～6h。

上述1-氨基-2，3-丙二醇的催化合成方法中，所述反應(yīng)原料采用TLC法檢測跟蹤轉(zhuǎn) 化情況。

在上述催化合成方法獲得含1-氨基-2，3-丙二醇的反應(yīng)液后，進一步的可實施對 1-氨基-2，3-丙二醇的純化。即所述含1-氨基-2，3-丙二醇的反應(yīng)液以常規(guī)方式經(jīng)回收 氨、回收催化劑、調(diào)節(jié)pH值大于12.0和脫水步驟后，再以無水甲醇或無水乙醇溶解并 加入活性炭進行脫色，再過濾除鹽和活性炭，回收溶劑，經(jīng)減壓精餾，得到純度99.5％ 以上的1-氨基-2，3-丙二醇。

具體方法如下：

①氨和催化劑的回收

將本發(fā)明所述催化合成方法中所得反應(yīng)料液裝入三口反應(yīng)瓶中，通入氮氣或空氣， 揮發(fā)出來的氨用冷水吸收，完畢，過濾、回收催化劑。

②調(diào)節(jié)pH值

將①所得濾液用一定量的堿液中和，使其pH值大于12.0。所用堿可為：氫氧化鈉， 氫氧化鉀，碳酸鈉或碳酸氫鈉。

③脫水

將②中所得反應(yīng)液裝入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，減壓蒸水，將水完全蒸出。

④脫色、除鹽