[發明專利]氰基吡啶基取代的噁唑烷酮類化合物

有效

• 申請號: 200910013060.6
• 申請日: 2009-08-11
• 公開（公告）號: CN101619061A
• 公開（公告）日: 2010-01-06
• 發明（設計）人: 宮平;趙燕芳;翟鑫;劉亞婧
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10;A61K31/4439;A61K31/496;A61K31/5377;A61P31/00;A61P31/04
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域：

本發明涉及藥物化學領域，特別涉及一種氰基吡啶基的噁唑烷酮化合 物或其藥學上可接受的鹽，以及含有它們的藥物組合物、制備方法及應用。

背景技術：

近幾十年來，抗菌藥物的濫用導致感染性疾病的死亡率急劇上升。在 臨床上，細胞的耐藥性逐年增加，致使一些抗菌藥物療效降低，甚至無效， 如耐甲氧西林金葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡葡球菌和耐萬古霉素腸球菌 等；一些非致病菌成為條件致病菌，如變形桿菌、銅綠假單胞菌等。所有 這些耐藥菌株的形成和發展，導致了治療上的困難，現在的抗菌藥物已不 能滿足臨床上的需要，臨床上急需具有新型作用機制的抗菌藥物。

噁唑烷酮類抗菌藥物作用于蛋白質合成的早期階段，與其它抗菌藥很 少出現交叉耐藥性。1987年杜邦公司報道的DuP721為先導化合物，美國 普強公司成功研制開發了第一個噁唑烷酮類抗菌劑——利奈唑酮 (Linezolid)，用于治療耐青霉素、大環內酯類和其他抗菌藥物的革蘭氏陽性 菌感染，該藥物已于2000年4月在美國批準上市。

現有技術中未見有人制備含有氰基吡啶基取代的噁唑烷酮類化合物， 并對其進行抗菌活性特別是抗耐藥菌活性研究。

發明內容

本發明涉及通式I的噁唑烷酮類化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

R₁為氫、氟、氯和三氟甲基；

R₂為

R₃為NR₄R₅；

R₄和R₅相同或不同，分別獨立地選自氫、氨基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇環烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，它們可以被1-3個相同或不同的R₆任 選取代；

或者R₄和R₅與和它們所連接的氮原子一起形成胍基、5-10元雜環基 或5-10元雜芳基，所述雜環基和雜芳基除了與R₄和R₅連接的氮原子外， 可以含有1-4個選自N、O和S的雜原子，除了R₄和R₅所連接的氮原子 外，所述雜環基任選包括1或2個碳碳雙鍵或叁鍵，所述雜環基和雜芳基 可以被1～3個相同或不同的R₆任選取代；

R₆為C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、鹵代、羥基、氰基、羧基、酯基和硝 基。

本發明優選涉及定義如下的通式I化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，R₁為氟；

R₂為

R₃為NR₄R₅；

R₄和R₅相同或不同，分別獨立地選自氫、氨基、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₇環烷基、C₂-C₁₀烯基和C₂-C₁₀炔基，它們可以被1-3個相同或不同的R₆任 選取代；

或者R₄和R₅與和它們所連接的氮原子一起形成胍基、5-10元雜環基 或5-10元雜芳基，所述雜環基和雜芳基除了與R₄和R₅連接的氮原子外， 可以含有1-4個選自N、O和S的雜原子，除了R₄和R₅所連接的氮原子 外，所述雜環基任選包括1或2個碳碳雙鍵或叁鍵，所述雜環基和雜芳基 可以被1～3個相同或不同的R₆任選取代；