[發明專利]一種雷公藤內酯醇透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910013027.3
• 申請日: 2009-08-10
• 公開（公告）號: CN101618030A
• 公開（公告）日: 2010-01-06
• 發明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 沈陽億靈醫藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/365;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/04;A61P35/02
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技術領域

本發明涉及一種透皮貼劑，具體涉及一種含活性成分雷公藤內酯醇的透皮貼劑，屬于藥物制劑領域。

背景技術

雷公藤內酯醇又稱雷公藤甲素，為一種白色晶體，不溶于水，溶于二甲基亞砜、丙酮、乙醇等有機溶劑，雷公藤內酯醇是從雷公藤屬植物雷公藤中分離的二萜內酯化合物，是雷公藤的主要有效成分之一，在體內化學性質穩定，生理活性強，其相關效價比雷公藤總苷高100-200倍，研究表明，雷公藤內酯醇具有抗腫瘤、抗炎、免疫抑制等作用，臨床上用于治療銀屑病、類風濕性關節炎及白血病等，取得了較好的療效。

雷公藤內酯長期服用，在臨床上可表現諸多不良反應，主要表現在消化系統、皮膚和粘膜、泌尿系統和生殖系統等，其中消化不良反應發生率可高達34％，雷公藤內酯醇制劑毒性實驗證明，小鼠靜脈注射的LD50＝0.8mg/kg，腹腔注射的LD50＝0.9mg/kg；亞急性毒性試驗表明，犬，20ug/kg，分別每日注射一次，連續7天，則出現心臟、造血系統及胃腸道的可逆性毒性反應。由于雷公藤內酯的諸多毒副作用，因此在臨床上的應用受到了較大的限制。

雷公藤內酯醇由于其難溶性，制成透皮吸收制劑時，往往需要解決提高透皮吸收率的問題，以實現其理想的治療效果。現有技術制劑中的雷公藤內酯醇軟膏，旨在通過局部給藥而降低體內毒副反應以達到更加直接的治療效果，但由于其成分難溶于水，分子量也相對較大，制劑中的藥物有效成分組織滲透性差，透皮吸收率低，從而影響治療效果，且在應用的過程中，局部刺激性發生率較高，可達32.34％(上海市雷公藤內酯醇軟膏治療銀屑病協作組.雷公藤內酯醇軟膏治療銀屑病.中華皮膚科雜志[J]，1988，21(6)：381-382)。且由于這種制劑還是一種外用擦劑，其應用受多種因素限制，比如用后最好不與衣物接觸、避免用藥部位接觸水、汗等，用時還存在諸多不便。中國專利CN100431547公開了一種關節腔內注射治療骨關節炎的雷公藤內酯醇復方制劑，是將雷公藤內酯醇與透明質酸或殼聚糖制成一種關節腔內的制劑。這種制劑雖然能直接到達病灶，但其使用時需要在醫護人員的幫助下注射，不便于患者自主隨時使用。且雷公疼內酯注射也可一起一定的至炎反應，林建峰等(雷公藤內酯醇的局部刺激作用，中國臨床藥理學與治療學，2000，5(2)：131-133)研究表明，雷公藤內酯醇大鼠足跖皮下注射可引起明顯的炎癥反應，表現為大鼠足跖的紅腫，還可引起疼痛反應，疼痛時間可維持10min。

發明內容

本發明人為了解決上述問題，進行了廣泛的研究，發現，將雷公藤內酯醇與聚乙烯吡咯烷酮和一定量的促滲吸收劑如薄荷腦或氮酮混合后，聯合加入到一種壓敏膠粘劑如丙烯酸壓敏膠或硅氧烷壓敏膠中，制成一種疏水型的透皮貼劑，其中雷公藤內酯醇在貼劑中為一種穩定的溶解狀態。本發明制得的透皮貼劑較現有技術中的雷同疼內酯醇軟膏相比，可表現出更加良好的釋放性能和透皮吸收性能，并且具有持久的作用效果，貼于患處對皮膚的刺激性更小。

本發明的目的在于提供一種透皮吸收率高、對皮膚局部刺激性小、貼敷方便的雷公藤內酯醇透皮貼劑。

本發明的雷公藤內酯醇透皮貼劑，包括背襯層、含藥的膠粘骨架層和仿粘層，其中含藥的膠粘骨架層主要由重量百分比為0.1％～5％的活性成分雷公藤內酯醇、50％-90％的壓敏膠、1％-10％的經皮吸收促進劑組成、5％-30％的增粘劑及1％-10％的聚乙烯吡咯烷酮，其中所述的壓敏膠為丙烯酸壓敏膠或硅氧烷壓敏膠，所述的增粘劑為松香樹脂醇、多帖樹脂或石油樹脂，所述的經皮吸收促進劑為薄荷腦、氮酮、乙醇、丙二醇中的任意一種或兩種。

本發明中，增粘劑優選為松香樹脂醇，特別優選已除去低沸部分并進行了氫化作用的松香樹脂醇；透皮吸收促進劑優選為薄荷腦或氮酮。

本發明中，還可任意地含有抗氧劑、保濕劑、增塑劑和適量的填充劑。

如上所述，本發明所提供的雷公藤內酯醇透皮貼劑是一種疏水型的貼劑，基本上不含水。

本發明的目的還在于提供一種制備本發明雷公藤內酯醇的方法，包括：取處方量的壓敏膠，以乙醇溶解，備用；另取處方量的聚乙烯吡咯烷酮、增粘劑、透皮吸收促進劑及藥物雷公藤內酯，加入到上述壓敏乙醇液中，充分攪拌均勻，制成含藥凝膠液，超聲脫氣泡，然后按常規于涂布機上將其涂布于背襯層材料上，制備藥物儲庫層，在60-90℃條件下干燥2-5小時，使其干燥后，再蓋上防粘層，最后沖切成貼劑。沖切的貼劑，可以根據需要調節尺寸大小。

具體實施例

下面通過實施例對本發明進行更詳細的描述，所列舉的實施例，不應理解為要將本發明限制于此。

實施例1至3