[發明專利]5-溴正戊酰溴的制法

有效

• 申請號: 200910011927.4
• 申請日: 2009-06-09
• 公開（公告）號: CN101665427B
• 公開（公告）日: 2019-12-13
• 發明（設計）人: 王海瑛;王永燦
• 申請（專利權）人: 大連九信精細化工有限公司
• 主分類號: C07C53/50
• 分類號: C07C53/50;C07C51/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及化合物的合成方法。5?溴正戊酰溴的制法，第一步中間體I的合成：在反應釜中加入原料間氯過氧苯甲酸和干燥氯仿，室溫下緩慢加入原料環戊酮的干燥氯仿溶液反應，得到中間體I粗品；第二步中間體II的合成：在反應釜中加入原料中間體I，氫溴酸及溴化鈉，反應得到中間體II不提純直接進入下一步反應；第三步5?溴正戊酰溴的合成：在反應釜中加入三苯基磷和二氯甲烷，降溫至0℃左右，開始緩慢加入溴素的二氯甲烷溶液，加入原料中間體II反應，純化得到目標產品5?溴正戊酰溴。本發明制得產品純度較高，收率理想，適合于工業化生產應用。

一、技術領域：

本發明涉及有機化合物的制備方法。

二、背景技術：

5-溴正戊酰溴是醫藥合成的中間體，用量巨大，但目前該產品經文獻檢索，未見文獻報道，為新化合物，文獻也沒有給出該化合物的具體合成工藝。

三、發明內容：

本發明的目的是克服上述不足問題，提供一種5-溴正戊酰溴的制法，流程簡短，工藝簡單，產品收率高，純度高。

本發明為實現上述目的所采用的技術方案是：5-溴正戊酰溴的制法，具體分三步：

第一步中間體I的合成：在反應釜中加入原料間氯過氧苯甲酸和干燥氯仿，室溫下緩慢加入原料環戊酮的干燥氯仿溶液，原料間氯過氧苯甲酸與環戊酮的摩爾比為1.2-2.5，加入完畢加熱回流監控至環戊酮含量小于0.5％停止反應，然后進行后處理，得到中間體I粗品；

第二步中間體II的合成：在反應釜中加入原料中間體I，氫溴酸及溴化鈉，攪拌下升溫至80-110℃，將濃硫酸緩慢加入反應釜中，加入完畢，繼續保溫0.5-2h，原料氫溴酸與中間體I的摩爾比為1.5-6，停止反應，反應液降至室溫，用二氯甲烷萃取，水洗，硫酸鎂干燥，得到中間體II不提純直接進入下一步反應；

第三步5-溴正戊酰溴的合成：在反應釜中加入三苯基磷和二氯甲烷，降溫至0℃左右，開始緩慢加入溴素的二氯甲烷溶液，加入完畢，升溫至室溫繼續加入原料中間體II含量為55-85％的中間體II的二氯甲烷溶液，保溫1-2h，監控至中間體II含量小于0.5％停止反應，旋蒸除去二氯甲烷，得到黃色固狀釜殘，用乙醚/正己烷萃取至固體內無目標產品，從萃取液中蒸出溶劑，得到粗品，繼續蒸餾純化得到目標產品5-溴正戊酰溴。

所述第一步中間體I的合成：后處理是將反應混合物冷卻，過濾除去間氯苯甲酸沉淀，濾液用10％(w/w)亞硫酸鈉水溶液洗滌直至KI-淀粉試紙不變色為止，旋蒸脫除溶劑，殘渣分別用10％碳酸鉀水溶液、水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，得到中間體I粗品；

所述第二步中間體II的合成：反應溫度控制在85-90℃進行反應。

所述第三步中原料中間體II質量含量為80-85％。

本發明第一步反應在選定的工藝條件下可進行完全，幾乎無其他雜質，但后處理殘留大量間氯苯甲酸，實驗中通過堿洗的方法較難除去，并且堿洗后產品水解，后續實驗通過蒸餾的方法提純中間體I，也可以采用購置的中間體I進行目標產品的合成；第二步反應中利用溴化鈉和濃硫酸產生氫溴酸，從而增大了氫溴酸的濃度，實驗轉化完全，按本發明選定投料配比和反應時間等工藝條件，中間體I最多剩余2-3％，其他全部轉化。為避免目標產品中含有雜質5-氯-戊酰溴(通過蒸餾也較難除去)，因此控制溴化鈉中氯化鈉的含量最低。第二步實驗中將溫度控制在85-90℃，可減少雜質酯化產物的產生。第三步反應中，即使使用沒有反應完全的中間體II進行第三步反應(中間體II含量大于50％)，反應也可以進行完全，但中間體II含量低(小于30％)，反應進行很慢，需延長反應時間和提高反應溫度，反應方可進行完全，因此從經濟和快速的綜合考慮，本發明第二步反應可采用較低的氫溴酸用量制備中間體II，使中間體II含量在50％以上，而無需繼續增加溴化氫的量，后處理萃取后可不脫除溶劑直接進入第三步反應，第三步目標產品的獲得需通過蒸餾提純，純度較高，收率理想，適合于工業化生產應用。