[發(fā)明專(zhuān)利]色滿(mǎn)類(lèi)化合物HEF-19用于制備腸管平滑肌解痙劑及止瀉劑的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910011512.7
• 申請(qǐng)日: 2009-05-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101548968A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-10-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付守廷;胡春;韋元元;黃二芳;朱玉瑩
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 沈陽(yáng)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/353
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/353;A61P1/06;A61P1/12;A61P1/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是色滿(mǎn)類(lèi)化合物HEF-19用于制備腸管平滑 肌解痙劑及止瀉劑的用途。

背景技術(shù)：

色滿(mǎn)類(lèi)化合物HEF-19的化學(xué)名稱(chēng)是3，4-dihydro-7-[3-(diethylamino)- propoxy]chroman?hydrochloride，HEF-19是由沈陽(yáng)藥科大學(xué)有機(jī)化學(xué)教研室 胡春等首次合成的色滿(mǎn)類(lèi)化合物系列中的一個(gè)化合物，并已對(duì)抗血小板凝 聚活性進(jìn)行了初步考察，結(jié)果表明，該化合物有較強(qiáng)的抗血小板凝聚活性， 但至今未見(jiàn)有關(guān)HEF-19舒張腸管平滑肌作用的報(bào)道，申請(qǐng)者經(jīng)多方面實(shí) 驗(yàn)篩選，首次發(fā)現(xiàn)該化合物具有腸管平滑肌解痙及止瀉作用。

色滿(mǎn)類(lèi)化合物HEF-19化學(xué)名稱(chēng)是3，4-二氫-7-[3-(二乙胺基)丙氧基]色 滿(mǎn)鹽酸鹽，其合成方法如下：

取1mmol7-羥基色滿(mǎn)，加入1mmol?3-氯丙基二乙胺鹽酸鹽，及10mmol K₂CO₃，和0.1mmol?KI后，加入適量丙酮，回流反應(yīng)12小時(shí)，抽濾，棄 去無(wú)機(jī)鹽，濃縮溶液后將得到的固體重結(jié)晶，得到3，4-二氫-7-[3-(二乙胺基) 丙氧基]色滿(mǎn)鹽酸鹽白色固體，收率41％，。MS?m/z(M)：263.38。 ¹HNMR(CDCl3)：δ1.44(6H，t)，1.81(2H，m)，2.04(2H，m)，2.40(4H，m)， 2.55(2H，t)，2.78(2H，m)，3.94(2H，m)，4.04(2H，m)，6.23(1H，d)，6.28 (1H，dd)，6.90(1H，dd)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供色滿(mǎn)類(lèi)化合物HEF-19治療腸管平 滑肌痙攣及止瀉的用途。

研究表明：腸管平滑肌強(qiáng)烈收縮致痙攣可引起多種疾病，如腹痛、腹 鳴、腹脹、腹瀉，所以研究腸平滑肌解痙藥有很大的現(xiàn)實(shí)意義，對(duì)治療胃 腸痙攣性絞痛，腸易激綜合癥，潰瘍性結(jié)腸炎等引起的胃腸功能紊亂等疾 病以及各種原因?qū)е碌墓δ苄愿篂a均有指導(dǎo)意義和參考價(jià)值。

我們的研究表明：HEF-19能夠降低家兔離體小腸自發(fā)活動(dòng)的張力和振 幅，舒張乙酰膽堿、氯化鋇、氯化鉀和組胺引起收縮的家兔離體小腸平滑 肌。因此，HEF-19可以用于制備治療腸管平滑肌痙攣的解痙劑及止瀉劑。 其最小有效劑量為10^-6mol/L

附圖說(shuō)明：

圖1為HEF-19對(duì)家兔離體小腸平滑肌自主收縮活動(dòng)的影響

圖2為HEF-19對(duì)致痙劑收縮的家兔離體小腸舒張作用的量效曲線

圖3為HEF-19舒張家兔離體小腸平滑肌的累積量效曲線(n＝6)

^*P＜0.05，^**P＜0.01，VS實(shí)驗(yàn)對(duì)照組

圖4HEF-19舒張家兔離體小腸平滑肌的累積量效曲線(n＝6)

^*P＜0.05，^**P＜0.01，VS實(shí)驗(yàn)對(duì)照組

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

一、實(shí)驗(yàn)材料

動(dòng)物：

新西蘭兔，雌雄兼用，體重2.0～2.5kg，沈陽(yáng)藥科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 提供，合格證號(hào)：遼實(shí)動(dòng)字033號(hào)。

Hef-19：純度＞99％，沈陽(yáng)藥科大學(xué)有機(jī)實(shí)驗(yàn)室提供。

二、實(shí)驗(yàn)方法

1.HEF-19對(duì)家兔離體小腸自發(fā)活動(dòng)的作用

待標(biāo)本張力穩(wěn)定后，向浴管中分別加入不同終濃度的HEF-19 (10^-6mol/L、10^-5mol/L、10^-4mol/L)0.1ml和溶劑水，觀察并記錄每種濃度 下小腸自主收縮的變化，記錄給藥前、給藥后的張力、振幅的變化。以給 藥前的張力或振幅為100％，計(jì)算給藥后小腸張力或振幅的百分?jǐn)?shù)。實(shí)驗(yàn)數(shù) 據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并作配對(duì)t檢驗(yàn)，判定差異的顯著性。

2.對(duì)致痙劑引起的家兔離體小腸收縮的作用