[發(fā)明專利]β-欖香烯糖苷衍生物及其合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910011381.2
• 申請日: 2009-04-28
• 公開（公告）號: CN101538234A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張殊佳;袁韓;楊蘭義
• 申請（專利權(quán)）人: 大連大學(xué)
• 主分類號: C07C323/15
• 分類號: C07C323/15;C07C319/14;C07C391/00;C07H15/04;A61K31/7028;A61P35/00
• 代理公司: 大連八方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 高 杰

1、β-欖香烯糖苷衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)為：

(1)β-欖香烯取代乙醇(I)的結(jié)構(gòu)如下：

X＝O，S，Se，NH

(2)β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)的結(jié)構(gòu)如下：

X＝O，S，Se，NH

代表乙酰化的葡萄糖，甘露糖，半乳糖，木糖，乳糖，麥芽糖等各種單糖和雙糖.

(3)β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)的結(jié)構(gòu)如下：

X＝O，S，Se，NH

代表乙酰化的葡萄糖，甘露糖，半乳糖，木糖，乳糖，麥芽糖等各種單糖和雙糖。

2、合成權(quán)利要求1所述的β-欖香烯糖苷衍生物的方法，其特征在于，該方法如下：

(1)β-欖香烯取代乙醇(I)的合成方法為：

a)：以β-欖香烯及其氯代物的混合物、琉基乙醇、二乙醇或氨基乙醇為原料，乙醇為溶劑，無水碳酸鉀為催化劑，將琉基乙醇、二乙醇或氨基乙醇加入反應(yīng)器中，按巰基乙醇、二乙醇或氨基乙醇∶無水碳酸鉀＝1∶2的摩爾質(zhì)量比加入無水碳酸鉀，室溫攪拌下，按β-欖香烯及其氯代物的混合物∶巰基乙醇、二乙醇或氨基乙醇＝1∶1～1∶3的摩爾質(zhì)量比向反應(yīng)器中滴加β-欖香烯及其氯代物的混合物；在常溫下反應(yīng)4～10小時，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完全后，經(jīng)硅藻土抽濾、濾液減壓濃縮、殘余物用二氯甲烷溶解、飽和食鹽水洗滌、二氯甲烷萃取、合并有機相，無水硫酸鈉干燥、過濾及減壓濃縮后處理，再經(jīng)過快速硅膠柱層析分離提純，得黃色油狀產(chǎn)物β-欖香烯取代乙醇(I)，產(chǎn)物β-欖香烯取代乙醇(I)中的X＝O，S，NH；

b)：N₂氣氛下，將摩爾質(zhì)量比為硒粉∶NaOH＝1∶1～1∶5的硒粉與NaOH溶于DMF溶劑中，室溫攪拌下按硒粉∶水合肼＝1∶0.2～1∶5的摩爾質(zhì)量比滴加水合肼，反應(yīng)15～30分鐘后，滴加氯乙醇，其中硒粉與氯乙醇的摩爾質(zhì)量比為硒粉∶氯乙醇＝1∶1～1∶5，繼續(xù)反應(yīng)2小時后，冰浴下按硼氫化鈉∶硒粉＝1∶0.2～1∶5的摩爾質(zhì)量比加入硼氫化鈉，反應(yīng)10～15分鐘后升至室溫，再反應(yīng)20～30分鐘，滴加β-欖香烯氯代物，β-欖香烯氯代物與硒粉的摩爾質(zhì)量比為β-欖香烯氯代物∶硒粉＝1∶0.2～1∶5，室溫下反應(yīng)2～4小時，反應(yīng)液經(jīng)硅藻土抽慮后，以石油醚萃取三次，合并石油醚層并以無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮后，經(jīng)以石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑的快速硅膠柱層析分離提純，得到X＝Se的β-欖香烯取代乙醇(I)；

(2)β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)的合成方法為：

a)：三氯乙酰亞胺酯法：

反應(yīng)式如下：

將全乙酰化單糖或二糖的三氯乙酰亞胺酯放入干燥的反應(yīng)器中，然后分別按全乙酰化單糖或二糖的三氯乙酰亞胺酯∶β-欖香烯取代乙醇(I)＝1∶1～1∶5和全乙酰化單糖或二糖的三氯乙酰亞胺酯∶4A分子篩＝1∶0.02～1∶2的摩爾質(zhì)量比，加入β-欖香烯取代乙醇(I)和4A分子篩，在N₂保護下，加入干燥的二氯甲烷作溶劑，冰鹽浴冷卻；攪拌下將二氯甲烷稀釋后BF₃·Et₂O滴入反應(yīng)液中，全乙酰化單糖或二糖的三氯乙酰亞胺酯∶BF₃·Et₂O摩爾質(zhì)量比為全乙酰化單糖或二糖的三氯乙酰亞胺酯∶BF₃·Et₂O＝1∶0.2～1∶5，滴加完畢，慢慢升至室溫繼續(xù)反應(yīng)1～6小時，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完全后，加三乙胺中和至中性，終止反應(yīng)，硅藻土抽濾，濾液減壓濃縮后得近無色糖漿狀物，經(jīng)快速硅膠柱層析分離提純，得產(chǎn)物β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)；

b)：溴代糖法：

反應(yīng)式如下：

在N₂保護下，取溴代全乙酰化單糖或二糖于干燥的三口燒瓶中，分別按溴代全乙酰化單糖或二糖∶β-欖香烯取代乙醇(I)＝1∶1～1∶5和溴代全乙酰化單糖或二糖∶4A分子篩＝1∶0.01～1∶2的摩爾質(zhì)量比，加入β-欖香烯取代乙醇(I)和4A分子篩，以干燥的三氯甲烷作溶劑，在避光的條件下，加入Ag₂CO₃-硅藻土，溴代全乙酰化單糖或二糖與Ag₂CO₃-硅藻土摩爾質(zhì)量比為溴代全乙酰化單糖或二糖∶Ag₂CO₃-硅藻土＝1∶0.2～1∶5，回流5～14小時，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完全后，硅藻土抽濾，濾液減壓濃縮后得近無色糖漿狀物，經(jīng)快速硅膠柱層析分離提純，得產(chǎn)物β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)；

(3)β-欖香烯取代乙基糖苷(III)的合成方法為：

取β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)于反應(yīng)瓶中，用MeOH-CH₂Cl₂混合溶劑溶解，按β-欖香烯取代乙基全乙酰化糖苷(II)∶甲醇鈉＝1∶0.2～1∶4的摩爾質(zhì)量比加入干燥的甲醇鈉，室溫下攪拌反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)進(jìn)程，2～8小時后，加入MeOH-HOAc中和至中性。減壓濃縮后，以三氯甲烷和甲醇為洗脫劑，經(jīng)快速硅膠層柱析分離提純，得最終產(chǎn)物β-欖香烯取代乙基糖苷(III)。