[發明專利]用于補血的藥物組合物的生產方法

有效

• 申請號: 200910009076.X
• 申請日: 2009-02-17
• 公開（公告）號: CN101485777A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 朱光葵;杜赫;鐘振平;唐純玉;唐代鳳
• 申請（專利權）人: 湖南時代陽光制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P7/06;A61K35/36
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 張 英

技術領域

本發明涉及一種用于補血的藥物組合物的生產方法。

背景技術

驢膠補血顆粒是一種具有滋陰補血，健脾益氣，調經養血功能。 用于久病體虛，血虧氣虛，婦女血虛、經閉、經少等癥。驢膠補血顆粒 的現有生產方法收載于《衛生部藥品標準中藥成方制劑》第11冊。

現有生產方法中主要存在以下缺點，①當歸、白術進行蒸餾，將 收集的蒸餾液(主要為揮發油：如倍半萜A及B、香荊芥酸、當歸芳 酮、棕櫚酸蒼術酮、白術內酯A及B等揮發性成分)直接與阿膠粉、 提取液濃縮物和賦形劑混合，制成顆粒，在顆粒干燥過程中，大部分已 經揮發損失，而且剩余少部分也在成品中不利于長期貯存，揮發性的有 效成分在成品中含量較低，影響療效；②水提濃縮后的清膏采用醇沉法 除去淀粉、蛋白質、粘液質、鞣質、色素等大分子雜質，需消耗大量的 乙醇，生產成本高；在回收乙醇過程中加熱時間長，使一些不穩定的有 效成分(如阿魏酸等)降解破壞，影響療效，而且醇沉時間較長，操作 繁瑣，生產極不方便。

發明內容

本發明的目的在于克服現有生產方法的不足，提供一種能提高有 效成分在成品中的含量、縮短生產周期、降低生產成本、提高產品質量 的用于補血的藥物組合物的生產新方法。

驢膠補血顆粒的生產新方法，其原料藥由阿膠、黃芪、黨參、熟 地黃、白術、當歸組成，當歸、白術進行蒸餾，收集蒸餾液(揮發油)， 用β-環糊精制備成揮發油包合物備用，殘渣與黃芪、黨參、熟地黃加 水煎煮三次，第一次1.5小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至相對密度為1.08～1.10(75～80℃)的濃縮液，用無機膜過 濾(0.45μm)，濾液濃縮至相對密度為1.25的浸膏，阿膠粉碎成細粉， 與蔗糖粉混勻，加入上述浸膏、揮發油包合物，混勻，制成顆粒，干燥， 過篩，制成驢膠補血顆粒產品的生產新方法。

本發明的生產新方法，是將現有生產方法中的蒸餾液(主要為揮 發油等揮發性成分)通過β-環糊精包合制備成揮發油包合物，這種包 合物能使揮發性成分在干燥及貯存過程中長期穩定保留而不被損耗，以 提高其在成品中的含量；同時將原有的醇沉工藝采用無機膜過濾的方法 除去淀粉、蛋白質、粘液質、鞣質、色素等大分子雜質，達到醇沉的目 的，減少乙醇消耗，縮短生產周期，降低生產成本，同時黃芪甲苷、阿 魏酸等有效成分在無機膜過濾過程中也損耗少。采用這種新方法制得的 驢膠補血顆粒產品，有效成分含量更高，質量更好。

具體實施方式

根據本發明的方法的具體工藝步驟如下：

(1)、取處方中當歸、白術進行蒸餾，收集蒸餾液(揮發油)，用 β-環糊精進行包合，制得揮發油包合物備用；

(2)、取上述(1)蒸餾后的藥渣與處方中黃芪、黨參、熟地黃加 水煎煮，得到水提液；

(3)、適當濃縮步驟(2)中得到的水提液；

(4)、通過無機膜過濾步驟(3)所得的適當濃縮的水提液，然后 將濾液濃縮至相對密度為1.25的浸膏；

(5)、取處方中阿膠粉碎成細粉；

(6)、將上述(5)所得阿膠細粉與適量賦形劑混合，加入(1) 中所得的包合物以及(4)中所得的浸膏，混勻，制成制劑。

賦形劑優選固體賦形劑，包括例如藥用級甘露醇、乳糖、淀粉、 硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石粉、纖維素、葡萄糖、蔗糖、碳酸美等， 更優選蔗糖粉。

在一種具體實施方式中，在包合揮發油時，將β-環糊精溶解在水 中，在適宜溫度下緩緩加入揮發油與95％乙醇(重量百分比)的等量 混合物，于規定溫度攪拌包合一定時間。通常還要在冰箱中冷藏一段時 間，例如10到24小時，或者更長時間，然后經過抽濾、干燥得到包合 物。在該步驟中，95％的乙醇是優選的，但是本發明并不局限于此，也 可以用更高或更低濃度的乙醇溶液，或者無水乙醇。例如可以使用 75-94％的乙醇，也可以使用96-98％的乙醇。

影響包合效果的因素有β-環糊精與揮發油的配比、包合溫度、揮 發油溶媒(乙醇)濃度、攪拌時間。本發明的發明人經過研究發現，因 當歸、白術揮發油包合工藝的較佳條件為：用等量95％乙醇將當歸、 白術揮發油溶解，以相當于揮發油八倍量的β-環糊精制成飽和水溶液 在30℃下緩緩加入當歸、白術揮發油乙醇溶液，以1000轉/分速度攪拌 包合三小時。