[發明專利]綜合失調癥的治療或預防藥

有效

• 申請號: 200880103411.6
• 申請日: 2008-06-20
• 公開（公告）號: CN101778632A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 吉川悟;望月英典
• 申請（專利權）人: 東麗株式會社
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61P25/00;A61P25/18;C07D489/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 吳娟;孫秀武

技術領域

本發明涉及含有嗎啡喃衍生物或其藥理學上可接受的酸加成鹽作為有效成分的綜合失調癥的治療或預防藥。?

背景技術

綜合失調癥(Schizophrenia，精神分裂癥)大部分是在青春期至青年期發病，其生涯發病率相當于人口的約1％，是精神疾病的一種。其癥狀分為精神運動興奮、幻覺和妄想等陽性癥狀，缺乏自發性、情感遲鈍和交流障礙等陰性癥狀，以及認知障礙(非專利文獻1)。?

有人提倡腦內多巴胺過剩說作為綜合失調癥的發病機理，因此目前是以直接阻斷多巴胺受體為主要途徑的定型、非定型抗精神病藥作為包括上述三種癥狀的綜合失調癥治療藥使用。但是直接阻斷多巴胺受體帶來錐體外系癥狀(EPS)等的副作用，因此人們希望開發具有不同作用機理、安全范圍廣的治療藥。?

作為抑制腦內多巴胺游離的化合物，已知有作為本發明的有效成分的嗎啡喃化合物(專利文獻1)、納美芬(非專利文獻2)、U-50,488H(非專利文獻3)等的類阿片κ受體激動藥，其中報道了與本發明的化合物具有共通的嗎啡喃骨架的納美芬實際上對于綜合失調癥具有治療效果(非專利文獻4)。但是，納美芬與本發明的特定的嗎啡喃化合物在結構上有很大差異，并且未顯示本發明的化合物對綜合失調癥具有治療效果。?

另一方面，已知U-50,488H具有抑制多巴胺游離的作用，但U-50,488H顯示可能引發綜合失調癥癥狀之一的認知障礙等相關的信息處理障礙(非專利文獻5)。但是，雖說公開了本發明的有效成分-特?定的嗎啡喃化合物具有抑制多巴胺游離的作用，但這些文獻中均未顯示該化合物可在不引發認知障礙等副作用的情形下顯示綜合失調癥的治療效果。?

除此之外，在專利文獻2中同時記載了作為本發明有效成分的嗎啡喃化合物具有鎮痛活性、利尿活性、鎮咳活性和類阿片κ受體激動性。?

并且還公開了嗎啡喃化合物作為下述藥物的用途，腦細胞保護藥(專利文獻3)、止癢藥(專利文獻4)、低鈉血癥治療藥(專利文獻5)、ORL-1受體拮抗藥(專利文獻6)、神經因性疼痛治療藥(專利文獻7)、精神神經疾病治療藥(專利文獻8)、藥物依賴治療藥(專利文獻1)、敗血癥治療藥(專利文獻9)、以及來自多發性硬化癥的搔癢的治療藥(專利文獻10)等。其中，專利文獻8中公開了治療“精神神經疾病”的用途，但具體只公開了對于屬于神經疾病的不寧腿綜合征(RLS)的效果，對本發明的綜合失調癥的治療效果未有任何公開。?

非專利文獻1：日藥理志，127，4，2006?

非專利文獻2：Gavin?B等人.，Neuropsychopharamacology，30，2554，2005?

非專利文獻3：Werling?LL等人.，J.Pharmacol.Exp.Ther.，246，282，1998?

非專利文獻4：Rapaport?MH等人.，Neuropsychopharamacology，9，111，1993?

非專利文獻5：Marco?B等人.，Biol.Psychiatry，57，1550，2005?

專利文獻1：國際公開第99/011289號小冊子?

專利文獻2：國際公開第93/015081號小冊子?

專利文獻3：國際公開第95/003307號小冊子?

專利文獻4：國際公開第98/023290號小冊子?

專利文獻5：國際公開第99/005146號小冊子?

專利文獻6：日本特開2000-53572號公報?

專利文獻7：國際公開第01/014383號小冊子?

專利文獻8：國際公開第02/078744號小冊子?

專利文獻9：國際公開第02/089845號小冊子?

專利文獻10：國際公開第06/095836號小冊子?

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的目的在于提供具有顯著高的效果、不會引發綜合失調癥癥狀之一的認知障礙等相關的信息處理障礙、且副作用少的綜合失調癥的治療或預防藥。?

解決課題的手段