[發(fā)明專(zhuān)利]作為鉀通道調(diào)節(jié)劑的二氮雜萘衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880101421.6
• 申請(qǐng)日: 2008-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101778848A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J-M·沃尼爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 威朗國(guó)際制藥公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D471/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D471/04;A61K31/4375;A61P25/08
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及調(diào)節(jié)鉀通道的新化合物。該化合物對(duì)治療和預(yù)防受鉀離子通道的活性影響的疾病和病癥有用。一種這樣的狀況是癲癇病。

發(fā)明背景

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)瑞替加濱(Retigabine)(N-[2-氨基-4-(4-氟芐基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯](美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,384,330)對(duì)兒童的癲癇病的治療是有效的。Bialer，M.等，Epilepsy?Research?1999，34，1-41。也發(fā)現(xiàn)瑞替加濱對(duì)治療包括神經(jīng)性疼痛的疼痛是有用的。Blackburn-Munro和Jensen，Eur.J.Pharmacol.2003，460，109-116；Wickenden，A.D.等，Expert?Opin.Ther.Patents?200414(4)。

被稱(chēng)為“良性家族性新生兒驚厥(benign?familial?neonatal?convulsions)”的癲癇形式與KCNQ2/3通道中的突變有關(guān)。Biervert，C.等，Science?1998，27，403-06；Singh，N.A.等，Nat.Genet.1998，18，25-29；Charlier，C.等，Nat.Genet.1998，18，53-55，Rogawski，Trends?in?Neurosciences?2000，23，393-398。隨后的研究已經(jīng)確定瑞替加濱作用的主要位點(diǎn)為KCNQ2/3通道。Wickenden，A.D.等，Mol.Pharmacol.2000，58，591-600；Main，M.J.等，Mol.Pharmcol.2000，58，253-62。已經(jīng)顯示瑞替加濱增加處于靜息膜電位的通道的傳導(dǎo)性并結(jié)合KCNQ?2/3通道的激活閘門(mén)(activation?gate)。Wuttke，T.V.等，Mol.Pharmacol.2005，67，1009-1017。隨著這個(gè)領(lǐng)域中研究的精細(xì)程度增加，瑞替加濱也顯示增加神經(jīng)元M電流和增加KCNQ?2/3通道的通道開(kāi)放概率(channel?open?probability)。Delmas，P.和Brown，D.A.Nat.Revs?Neurosci.，vol.6，2005，850-62；Tatulian，L.和Brown，D.A.，J.Physiol.，(2003)549，57-63。

對(duì)瑞替加濱作為鉀通道調(diào)節(jié)劑的認(rèn)識(shí)促進(jìn)了在與瑞替加濱一樣的具有不同結(jié)構(gòu)特征的化合物中大量找尋其它鉀通道調(diào)節(jié)劑。

發(fā)明簡(jiǎn)述

在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明提供式I的化合物

其中W和Z獨(dú)立地為CH或N；Y為CH₂、O或NH；