[發明專利]鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯、(E)-2-(2-氯甲基苯基)-2-烷氧亞胺基乙酸酯的改進制備方法以及用于這些制備方法的新型中間體

無效

• 申請號: 200880020168.1
• 申請日: 2008-04-10
• 公開（公告）號: CN101711232A
• 公開（公告）日: 2010-05-19
• 發明（設計）人: 約翰-馬提亞斯·威甘德;卡斯坦·魯特根;沃夫岡·斯卡安可
• 申請（專利權）人: DSM精細化學奧地利NFG兩合公司
• 主分類號: C07C67/30
• 分類號: C07C67/30;C07C69/738;C07C251/38;C07B49/00;C07B37/08;C07F3/02
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 李劍;南霆

本發明涉及一種用于制備鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯的改進方法，一種用于制備(E)-2-(2-氯甲基苯基)-2-烷氧亞胺基乙酸酯的改進方法以及用于制備這些酯的新型中間體。

例如EP?0?254?426、EP?0?782?982、WO?95/18789和WO?95/21153中所述，鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯是用于制備農用化學活性化合物或甲氧亞胺基苯基乙醛酸酯系列殺菌劑的重要中間體。

根據EP?0?782?982，例如鄰-(N，N-二甲基氨基甲基)苯基乙醛酸甲酯或鄰-哌啶子基甲基苯基乙醛酸甲酯通過如下得到：使N-芐基二甲基胺和N-芐基哌啶分別與有機鋰化合物進行反應，然后與草酸二烷基酯化合物、氯甲酸酯進行反應，從而得到相應的鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯。這種反應工藝的缺點在于：使用昂貴的有機鋰化合物以及該反應所需低溫低至-50℃，這使得工業應用困難。

JP?2003-026640公開了通過2-氯芐基氯化物與嗎啉反應得到的2-(嗎啉代甲基)氯苯可以通過Grignard反應以及與草酸二烷基酯進行反應從而轉化成相應的鄰-(嗎啉代甲基)苯基乙醛酸酯，然后通過水性酸后處理將其從反應混合物中分離出來。這種反應工藝的缺點在于：對堿性胺產物進行水性酸后處理，這導致產物損失較高并且/或者大量要回收的產物。例如EP?0254?426、EP?0?782?982、WO?95/18789和WO?95/21153中所述，(E)-2-(2-氯甲基苯基)-2-烷氧亞胺基乙酸酯同樣是用于制備農用化學活性化合物或甲氧亞胺基苯基乙醛酸酯系列殺菌劑的重要中間體。

根據EP?0?782?982，例如(E)-2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯通過如下制備：使2-(2-氯甲基苯基)-2-甲氧亞胺基乙酸甲酯的(E/Z)異構體混合物在甲基環己烷中的溶液與氯化氫氣體反應。這種方法具有如下缺點：使用腐蝕性氣體物質，這需要增加設備成本。

本發明的目的在于提供一種用于制備鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯的改進方法，該方法不需要低溫反應條件，不需要復雜的和/或減產的后處理步驟，并且以高產率得到所需最終產物。本發明的另一個目的在于提供一種用于制備(E)-2-(2-氯甲基苯基)-2-烷氧亞胺基乙酸酯的改進方法，該方法不需任何腐蝕性氣體物質。

因此，本發明提供了一種用于制備下式(I)的鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯的改進方法

式(I)中

R是反應惰性基團，

n為0至4，

R1可以是C₁-C₈-烷基基團，

所述方法包括：使下式(II)化合物與鎂反應從而轉化成相應的格氏試劑，

式(II)中，

n和R如上所定義，R2和R3可以彼此獨立地為C₁-C₁₂-烷基、C₁-C₁₂-烯基、C₁-C₁₂-烷氧基烷基或C₃-C₆-環烷基，或者R2和R3與氮原子一起可以是6元或7元環，該環中除了所述氮原子以外還可以包含另外的氮原子或氧原子，

然后所述格氏試劑與下式(III)的化合物反應從而得到下式(IV)化合物，

式(III)中，R1如上所定義，

式(IV)中，n、R、R1、R2和R3如上所定義，

然后所述式(IV)化合物通過與其中R4可以是C₁-C₈-烷基基團的式ClCOOR4的氯甲酸酯進行反應或者與碳酰氯進行反應，從而裂解成所述式(I)化合物，接著分離所述式(I)化合物。

本發明的方法適于制備式(I)的鄰-氯甲基苯基乙醛酸酯。

在式(I)中，R是反應惰性基團，即可以根據需要選擇基團R，只要其對反應條件是惰性的。上述基團的實例是C₁-C₁₂-烷基基團，優選C₁-C₆-烷基基團；C₁-C₁₂-烯基基團，優選C₁-C₆-烯基基團；C₁-C₁₂-烷氧基基團，優選C₁-C₆-烷氧基基團；苯基、芐基、硝基等等。n可以為0、1、2、3或4；優選地，n＝0。