[發明專利]新肽去甲酰基酶抑制劑化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200880019073.8
• 申請日: 2008-06-04
• 公開（公告）號: CN101720316A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 康在勛;柳承祐;李喜烈;安敬美;趙埄喚
• 申請（專利權）人: 日本制藥株式會社
• 主分類號: C07D211/58
• 分類號: C07D211/58
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 康健;林曉紅

1.式(I)的化合物，其所有這樣的外消旋混合物，旋光異構體和非對映異構物或藥物學可接受的鹽：

其中，A選自下組：-C(＝O)NHOH或-N(CHO)OH；

R₁代表氫，C_1-3烷基，C_4-6環烷基，鹵素或羥基；

R₂代表氫，直鏈或支鏈C_1-6烷基，直鏈或支鏈C_2-6烯基，C_4-6環烷基，包括氮或氧的C_4-6雜環，或苯甲基；

R₃代表氫，直鏈或支鏈C_1-6烷基，直鏈或支鏈C_2-6烯基，C_4-6環烷基，苯基或苯甲基；

X代表氫或NR₄R₅；

R₄和R₅各自獨立地是氫，直鏈或支鏈C_1-3烷基，叔丁氧羰基，芐氧羰基；

W代表碳或氮；

R₆和R₇各自獨立地是氫，直鏈或支鏈C_1-3烷基，叔丁氧羰基，芐氧羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基或式(IIa)，或(IIb)，或(IIc)的基團：

其中，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁和R₁₂各自獨立地是氫，直鏈或支鏈C_1-3烷基，直鏈或支鏈C_1-3烷基胺，C_3-6環烷基，C_4-6雜環，C_1-3烷氧基，C_1-3酰基，C_1-3酰氧基，羥基，氨基，鹵素(氟，氯，溴和碘)，鹵素-取代的C_1-3烷基，氰基，硝基或嗎啉基；

Q代表碳或氮或氧；

n是0或1或2。

2.權利要求1的式(I)的化合物，其中A是-C(＝O)NHOH，R₁是氫，R₂是異丁基，正丁基，正戊基，苯甲基或環戊基甲基，R₃是叔丁基，異丙基，苯基或苯甲基，W是碳或氮，X是氫，氨基，甲基氨基或二甲基氨基，R₆是氫，甲基或乙基，n是0或1或2，Q是碳或氮或氧，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁和R₁₂各自獨立地是氫，甲基，氟，氯，溴，三氟甲基，甲氧基，-C(＝O)OMe，-NH(C＝O)Me，氰基，羥基，硝基或嗎啉基；或其藥物學可接受的鹽。

3.權利要求1的式(I)的化合物，其中A是-N(CHO)OH，R₁是氫，R₂是異丁基，正丁基，正戊基，苯甲基或環戊基甲基，R₃是叔丁基，異丙基，苯基或苯甲基，W是碳或氮，X是氫，氨基，甲基氨基或二甲基氨基，R₆是氫，甲基或乙基，n是0或1或2，Q是碳或氮或氧，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁和R₁₂各自獨立地是氫，甲基，氟，氯，溴，三氟甲基，甲氧基，-C(＝O)OMe，-NH(C＝O)Me，氰基，羥基，硝基或嗎啉基；或其藥物學可接受的鹽。

4.制備式(I)的化合物其藥物學可接受的鹽的方法，包含使式(III)的化合物與羥胺或N-和/或O-保護的羥胺反應，隨后去除任何N-或O-保護基團：

其中，A，R₁，R₂，R₃，R₆，R₇，W和X與權利要求1中定義的相同。