[發明專利]作為蛋白激酶調節劑的2,6-萘啶衍生物

無效

• 申請號: 200880018877.6
• 申請日: 2008-04-04
• 公開（公告）號: CN101679424A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: M·范艾斯;W·舒勒;A·馮馬特;N·索德爾曼;L·G·莫洛維奇;C·高爾
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4745
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;張 朔

1.式I化合物：

其中X₁是式(a)、(b)、(c)、(d)或(e)配基，

并且其中

X代表O或S；優選O，

alk代表亞烷基，

Y和Y₁是相互獨立的且代表CH或N，

R₂₀和R₂₁獨立地選自氫、氰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、 -NH-亞烷基-芳基、-NH-芳基、鹵代基、烷氧基、羥基和巰基；

R₂₂是氫，

R₂₃選自氫、低級烷基、鹵代基、羥基、SH、CN和CF₃，

R₁是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低級)烷基； 或者R₁和R₂共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR₈-或-CO-的4至8元環系統，或者R₁和R₄共同是烷基并且與它們所 連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元環系統， 或者R₁和R₆共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR₈-或-CO-的4至8元環系統；

R₂是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低級)烷基； 或芳基；或者R₂和R₃共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的3至7元環系統，或者R₂和R₄共同是烷基并且 與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10 元環系統，或者R₂和R₆共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以 插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元環系統；

R₃是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低級)烷基； 或芳基，或者R₃和R₁共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元環系統，或者R₃和R₄共同是烷基并 且與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至 10元環系統，或者R₃和R₆共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可 以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元環系統，或者R₃和R₂一起組合 成一個羰基氧原子；

R₄是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低級)烷基； 或芳基；或者R₄和R₅共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的3至7元環系統，或者R₄和R₆共同是烷基并且 與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元 環系統，或者R₄和R₅一起組合成一個羰基氧原子；

R₅是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；芳基(低級)烷基； 或芳基；或者R₅和R₆共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元環系統，或者R₅和R₃共同是烷基并且 與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元 環系統，或者R₅和R₁共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插 入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的4至8元環系統；

R₆是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低級)烷基； 或者R₆和R₇共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR₈-或-CO-的3至8元環系統；

R₇是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低級)烷基； 或者R₇和R₅共同是烷基并且與它們所連接的原子一起形成可以插入有-O-、 -S-、-NR₈-或-CO-的5至10元環系統，或者R₇和R₃共同是烷基并且與它們所 連接的原子一起形成可以插入有-O-、-S-、-NR₈-或-CO-的5至10元環系統；

R₉是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低級)烷基； 優選氫或烷基，更優選氫或低級烷基，

R₁₀是氫；烷基；以OH、O烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂、COOH、 CONH₂、CONH烷基或CON(烷基)₂終止的烷基；插入有O、S、C＝O、CONH、 CON烷基、NHCO、N烷基CO、NH或N-烷基的烷基；或芳基(低級)烷基； 優選氫或烷基，更優選氫或低級烷基，

m是整數且是1至8，

q、r、s和t是相互獨立的且代表0或1。