[發(fā)明專利]針對G蛋白偶聯(lián)的受體（GPCR）的抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880015679.4
• 申請日: 2008-05-08
• 公開（公告）號: CN101687927A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發(fā)明（設計）人: 桑納何·詹森索夫曼;胡格斯·馬蒂勒;克里斯托夫·烏爾默
• 申請（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P25/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王 旭

1.針對G蛋白偶聯(lián)受體的表位的抗體，其中所述抗體結(jié)合所述受體的 胞外N-端區(qū)域并且所述抗體與G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)合誘導細胞內(nèi)的受體 內(nèi)在化，其中所述受體是mGluR7，其中所述抗體誘導的受體內(nèi)在化不依 賴于與所述受體有關(guān)的G蛋白介導的信號傳導途徑的活化，其中所述抗體 通過保藏號為DSM?ACC2855的雜交瘤細胞系mGluR7-CHO-1/28制備。

2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體誘導的受體內(nèi)在化涉及促分裂原 活化的蛋白激酶(MAPK)信號傳導途徑。

3.權(quán)利要求1或2的抗體，其是單克隆抗體。

4.權(quán)利要求1或2的抗體，其是IgG。

5.權(quán)利要求1或2的抗體，其中所述G蛋白介導的信號傳導途徑是 Gi偶聯(lián)的cAMP信號傳導途徑。

6.權(quán)利要求1或2的抗體，其作為藥物。

7.一種綴合物，其包括權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共價 連接的活性化合物，其中所述活性化合物是DNA，RNA，蛋白質(zhì)或藥用 活性劑。

8.一種綴合物，其包括權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共價 連接的活性化合物，其中所述活性化合物是siRNA。

9.一種綴合物，其包含權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共價 連接的活性化合物，其中所述活性化合物是肽。

10.一種綴合物，其包含權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共 價連接的活性化合物，其中所述活性化合物是毒素，抗生素，抗原，抗體， 抗體片段，免疫調(diào)節(jié)劑，或酶。

11.一種綴合物，其包含權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共 價連接的活性化合物，其中所述活性化合物是抗病原體試劑。

12.一種綴合物，其包含權(quán)利要求1-5任一項的抗體和與所述抗體共 價連接的活性化合物，其中所述活性化合物是治療劑。

13.權(quán)利要求7或8的綴合物，其中所述活性化合物是毒素或siRNA 分子。

14.權(quán)利要求13的綴合物，其中所述活性化合物是siRNA分子。

15.一種用于胞內(nèi)遞送活性化合物的藥物組合物，其包括權(quán)利要求1-5 任一項的抗體或權(quán)利要求7-14任一項的綴合物和藥用載體。

16.權(quán)利要求1-5任一項的抗體或權(quán)利要求7-14任一項的綴合物在制 備用于胞內(nèi)遞送活性化合物的試劑中的應用。

17.權(quán)利要求16的應用，其中所述活性化合物是與所述抗體共價偶聯(lián) 的毒素或siRNA分子。

18.權(quán)利要求1-5任一項的抗體在制備用于治療疾病的藥物中的應用， 所述疾病涉及G蛋白偶聯(lián)的受體信號傳導途徑的調(diào)節(jié)。

19.權(quán)利要求18的應用，其中所述疾病是神經(jīng)學病癥或糖尿病。

20.一種用于篩選G蛋白偶聯(lián)的受體的配體的方法，所述方法包括以 下步驟：

使表達所述G蛋白偶聯(lián)的受體的細胞或包含所述G蛋白偶聯(lián)的受體的 細胞制劑與待篩選的化合物和權(quán)利要求1-5任一項的抗體相接觸，和

測量抗體與所述G蛋白偶聯(lián)的受體的相互作用，其中抗體結(jié)合或內(nèi)在 化的水平是配體/G蛋白偶聯(lián)的受體相互作用的指示，

其中所述G蛋白偶聯(lián)受體是mGluR7。

21.權(quán)利要求20的方法，其中使用穩(wěn)定表達所述G蛋白偶聯(lián)的受體的 細胞。