[發(fā)明專利]外泌多糖

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880014698.5
• 申請(qǐng)日: 2008-05-02
• 公開（公告）號(hào): CN101835806A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·A·格蘭特;L·歐馬奧尼;B·希爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 營養(yǎng)健康有限公司;寶潔公司
• 主分類號(hào): C08B37/00
• 分類號(hào): C08B37/00;A61K31/715;C12P19/04
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及外泌多糖及其在治療和預(yù)防炎性病癥中的用途。

背景技術(shù)

胃腸道在內(nèi)部環(huán)境和來自食物來源的抗原以及外部環(huán)境中的微生物的不斷攻擊之間提供保護(hù)性界面(Sanderson等，1993)。估計(jì)成年人腸內(nèi)微生物區(qū)系的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)潛伏了500種不同的細(xì)菌物種。由于毒素生成、粘膜侵入或致癌物和炎癥應(yīng)答的激活，這些物種中的一些被認(rèn)為是潛在有害的(Salminen，1998)。然而，已經(jīng)鑒定出具有健康促進(jìn)活性的細(xì)菌菌株。

益生菌是有益的細(xì)菌，其存在于健康腸微生物區(qū)系中，并且被定義為通過改善其腸內(nèi)微生物平衡給宿主動(dòng)物帶來有益影響的活的微生物群。它們由在實(shí)驗(yàn)室條件下培養(yǎng)然后用于使由于例如壓力、疾病或者由于使用抗生素而引起的不平衡微生物區(qū)系恢復(fù)其平衡的“友好細(xì)菌”組成。重要地是，已經(jīng)證明攝入益生菌可能能夠通過降低局部促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生穩(wěn)定腸粘膜內(nèi)的免疫屏障(Isolauri，1993；Majamaa，1997)。通過益生菌治療所引起的固有微生物區(qū)系特性的改變被證明使某些克羅恩氏病(Malin，1996)、食物過敏(Majamaa，1997)和特應(yīng)性濕疹(Isolauri，2000)特征性的免疫紊亂發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

腸內(nèi)微生物區(qū)系中存在的主要細(xì)菌物種之一為雙歧桿菌(Bifidobacterium)。在腸內(nèi)，雙歧桿菌使糖發(fā)酵生成乳酸。長雙歧桿菌(Bifidobacterium?longum)基因組編碼很多專門用于低聚糖分解代謝的蛋白質(zhì)，使該細(xì)菌能夠使用所謂的“不易消化”的植物聚合物或宿主來源的糖蛋白和糖綴合物。認(rèn)為雙歧桿菌與其它胃腸細(xì)菌競爭以及其在胃腸區(qū)域的細(xì)菌菌群中占有大百分比的能力可能部分地歸因于其能夠使用多種分子以提供能量。

盡管嬰兒雙歧桿菌(B.infantis)、短雙歧桿菌(B.breve)和長雙歧桿菌是嬰兒腸內(nèi)最大的細(xì)菌群，但據(jù)說雙歧桿菌僅是成年人體內(nèi)第三或第四大的細(xì)菌群(并且僅占成年人糞便菌叢的3-6％)。實(shí)際上，人體內(nèi)這些細(xì)菌的數(shù)量隨著年齡減少。在母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)，雙歧桿菌約構(gòu)成他們腸內(nèi)細(xì)菌的90％；然而，這個(gè)數(shù)量在牛奶喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)較低。當(dāng)母乳喂養(yǎng)的嬰兒的食物改變成牛奶和固體食物時(shí)，人體內(nèi)所發(fā)現(xiàn)的諸如擬桿菌和鏈球菌乳酸桿菌(Streptococci?lactobacilli)的其它細(xì)菌的增加的數(shù)量加入到雙歧桿菌中來。

已證明雙歧桿菌在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中起作用。認(rèn)為短雙歧桿菌釋放產(chǎn)生抗TNF作用的能夠跨越腸屏障的代謝產(chǎn)物。已有報(bào)道稱通過給受試動(dòng)物喂食乳酸細(xì)菌制劑降低了白細(xì)胞介素-10(IL-10)缺陷小鼠內(nèi)的粘膜炎癥(Madsen，K等，1997；O’Mahony等，2001；McCarthy等，2004)。WO?00/41168公開了一種從被切除并經(jīng)清洗的人的胃腸道中分離出的嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium?infantis)菌株，其在人體內(nèi)經(jīng)口服消耗后具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用。

科學(xué)研究顯示出可能由微生物區(qū)系(消化系統(tǒng)的自然微生物固有種群)缺乏或損害所引起的疾病的發(fā)病率增加，所述疾病例如胃腸道(GIT)感染、便秘、腸易激綜合征(IBS)、炎性腸病(IBD)、克羅恩氏病和潰瘍性結(jié)腸炎、食物過敏、抗生素引起的腹瀉、心血管疾病以及諸如結(jié)直腸癌的某些癌癥。有證據(jù)顯示單獨(dú)用嬰兒雙歧桿菌菌株進(jìn)行治療后，IBS癥狀的嚴(yán)重程度降低(Whorwell等，2006)。有效性與系統(tǒng)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)相關(guān)，這表明作用機(jī)制部分地是免疫介導(dǎo)的(O’Mahony等，2005)。本發(fā)明描述了從嬰兒雙歧桿菌中分離的化合物，其在體外復(fù)制嬰兒雙歧桿菌的免疫調(diào)節(jié)活性。

發(fā)明簡述

本發(fā)明提供了由嬰兒雙歧桿菌產(chǎn)生的表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)特性的多糖。該多糖可以是分泌型的(外泌多糖)或非分泌型的。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了包含以下結(jié)構(gòu)的分離多糖：

[-β(1，3)-D-GalpNAc-β(1，4)-D-Glcp-]_n。

所述多糖可以從細(xì)菌雙歧桿菌菌株中分離。所述菌株可以是例如NCIMB?41003的菌株。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了本發(fā)明的多糖作為藥物的用途。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了本發(fā)明的多糖在制備用于治療或預(yù)防不良炎癥活動(dòng)的藥物中的用途。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了本發(fā)明的多糖在制備用于治療或預(yù)防不良胃腸炎癥活動(dòng)的藥物中的用途。