[發明專利]促進肌肉組織修復的方法

無效

• 申請號: 200880014280.4
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101677950A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: R·利夫希茨;T·施穆爾
• 申請（專利權）人: 生物信息處方有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61L31/06;A61L31/16;A61L31/14;C08L71/08;C08B37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張 萍;李連濤

技術領域和背景

本發明涉及促進組織修復的方法和藥物組合物，更具體地，涉及利用組織 內可交聯的組合物促進受損肌肉組織(如梗死的心肌組織)修復的方法。

交聯的聚合物凝膠材料廣泛應用于生物醫藥行業。例如，多糖凝膠已應用 于隱形眼鏡、血液接觸材料、緩釋制劑、傷口敷料、生物粘合劑、膜、超強吸 附劑、細胞包覆和免疫隔離材料，以及組織工程支架(Suggs等人，J.Biomater. Sci.Polym.9：653-666，1998；Aebischer等人，Transplantation?58：1275-1277， 1994；Atala等人，J.Urol.150：745-747，1993)。

在過去十年里，對多糖凝膠材料治療受損心臟組織的潛在用途已進行了深 入的研究。

研究的重點是利用多糖凝膠治療急性心肌梗死(AMI)后的心臟組織。AMI 通常造成急性心肌組織損失以及負荷狀況突然增加，后者引起左心室(LV)重 構。LV重構早期包括梗死區域擴大，這通常導致早期心室破裂或動脈瘤形成。 晚期重構包括整個LV并涉及依賴于時間的擴張、邊界區心肌補充到疤痕部位、 心室變形和壁肥厚。因此，它可能會造成收縮功能進行性惡化、心力衰竭并最 終導致死亡(Sutton?and?Sharpe，Circulation?101：2981-2988，2000；Mann，D.L.， Circulation?100：999-1008，1999；Jugdutt，B.I.，Circulation?108：1395-1403，2003)。

因此，進行性房室重構的中斷或逆轉是心力衰竭治療的重要目的。到目前 為止，最大程度降低AMI損害作用的臨床嘗試仍不能有效修復心臟組織所經受 的不可逆損傷(Khand等人，Eur.Heart?J.22：153-164，2001；Jessup?and?Brozena，S. N.Engl.J.Med.348：2007-2018，2003；Redfiel?d，M.M.，N.Engl.J.Med. 347：1442-1444，2000)。

最近，將活細胞移植到受損心肌的嘗試使我們看到了通過促進組織再生修 復受損組織的希望(Etzion等人，J.Mol.Cell?Cardiol.33：1321-1330，2000；Leor 等人，Expert?Opin.Biol.Ther.3：1023-39，2003；Beltrami等人，Cell；114：763-776， 2003)。隨著針對支持心肌內供體細胞(如心臟細胞或干細胞)移植的3-D生物 材料支架的發展，該方法取得了相當大的進步。最近，由多糖凝膠制成的3-D 生物材料支架已成功地移植到受損心肌上并取得了可喜的結果(Leor等人， Circulation?102：56-61，2000)。然而，由于缺乏適合的供體細胞且大手術的風險 較高，這種種植了細胞的3-D生物材料的臨床使用受到了限制。

然而，將本發明付諸實踐后，本發明的發明者意外地發現注射用非交聯聚 合物溶液可以有效地促進大鼠中受損心肌組織的修復。

發明概述

根據本發明的一個方面，提供了一種治療肌肉組織的方法。該方法通過向 所述肌肉組織提供有效量的無菌聚合物溶液而發揮作用，所述聚合物溶液基本 不含多價自由陽離子并能夠在肌肉組織內或周圍沉積后自膠凝。

根據本發明的另一方面，提供了一種治療心臟梗死的方法。該方法通過向 有需要的受試者提供有效量的無菌聚合物溶液而發揮作用，所述聚合物溶液基 本不含多價自由陽離子并能夠在梗死心肌組織內或周圍沉積后自膠凝。

根據本發明的另一方面，提供了一種治療心臟病況的方法。該方法通過向 有需要的受試者提供有效量的無菌聚合物溶液而發揮作用，所述聚合物溶液基 本不含多價自由陽離子并能夠在受損心肌組織內或周圍沉積后自膠凝，并以此 治療心臟病況。

根據本發明的另一方面，提供了一種治療缺血肌肉組織的方法。該方法通 過向有需要的受試者提供有效量的無菌聚合物溶液而發揮作用，所述聚合物溶 液基本不含多價自由陽離子并能夠在缺血肌肉組織內或周圍沉積后自膠凝，并 以此治療缺血肌肉組織。

根據本發明的另一方面，提供了一種制品，其包含：基本不含多價自由陽 離子的無菌聚合物溶液，所述無菌聚合物溶液在缺血肌肉組織內或周圍沉積后 能夠自膠凝；和標識所述聚合物溶液用于治療缺血肌肉組織的包裝材料。