[發明專利]一種抗癌緩釋劑

無效

• 申請號: 200810304640.6
• 申請日: 2006-12-01
• 公開（公告）號: CN101396341A
• 公開（公告）日: 2009-04-01
• 發明（設計）人: 孔慶忠;賀潤平
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K38/43;A61K47/34;A61K47/30;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種抗癌緩釋劑，屬于藥物技術領域。更具體而言，是抗實體腫瘤緩釋劑，主要為緩釋植入劑和注射劑。該抗實體腫瘤緩釋劑可有效地抑制或破壞腫瘤的血管并能抑制腫瘤的新生血管；該抗實體腫瘤緩釋植入劑還涉及有效降低腫瘤內的張力、間質壓力、間質粘性，進而提高其間質液導率，有利于藥物進入實體腫瘤以及在腫瘤內的有效擴散。

(二)背景技術

癌癥的治療主要包括手術、放療及化療等方法。其中手術治療不能清除散在的瘤細胞，因此常復發或導致腫瘤細胞因手術刺激而擴散轉移；放療和傳統的化療不具選擇性，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度或治療劑量，效果差，毒性大，單純提高藥物或放射劑量又受到全身毒性反應的限制。參見孔等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁，1998年(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998?Oct；69(2)：76-82)。

低劑量的抗癌藥物治療不僅能夠增加癌細胞的藥物耐受性，而且還可促進其浸潤性生長”，參見梁等“抗癌藥物脈沖篩選后增加了人肺癌細胞的藥物耐受性及體外浸潤能力并伴有基因表達的改變”《國際癌癥雜志》111期484-93頁，2004年(Liang?Y，et?al.，Int?JCancer.2004；111(4)：484-93)。

抗腫瘤藥物局部放置能夠較好地克服以上缺陷，不僅能夠明顯提高腫瘤局部的藥物濃度，而且可以顯著降低全身毒性反應。大量體內外試驗已顯示出對實體腫瘤的治療效果，參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁，1998年(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998?Oct；69(2)：76-82)和孔慶忠等“瘤內放置順鉑治愈大鼠原發腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》64期268-273頁(1997年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1997?Oct；64：268-273)。還可參見中國專利ZL00111093.4；ZL96115937.5申請號001111264，001111272及美國發明專利(專利號6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。

然而，實體腫瘤由腫瘤細胞和腫瘤間質組成，其中腫瘤間質中的血管不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散，參見尼提等“細胞外間質的狀況對實體腫瘤內藥物運轉的影響”《癌癥研究》60期2497-503頁，2000年(Netti?PA，Cancer?Res.2000，60(9)：2497-503)。

腫瘤間質中的血管及結締組織中的纖維蛋白及膠原蛋白等成分與過度增生的腫瘤細胞導致實體腫瘤的間質壓力(interstitial?pressure)高、間質粘性(interstitialviscosity)大、組織張力系數(tissue?tensile?modulus)大、間質液導率(hydraulicconductance)低。以上諸因素大大限制了藥物進入實體腫瘤以及在腫瘤內的有效擴散，因此構成腫瘤化療的主要障礙。

不僅如此，腫瘤間質中的血管對常規化療藥物并不敏感，常導致腫瘤細胞對抗癌藥物的耐受性的增強，其結果是治療失敗。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種新的藥物組合物，更具體而言，是抗實體腫瘤緩釋劑。該抗實體腫瘤緩釋劑主要為緩釋植入劑和緩釋注射劑，局部應用可有效地抑制或破壞腫瘤的血管并能抑制腫瘤的新生血管；除能抑制腫瘤生長外，還能增加腫瘤細胞對抗癌藥物的敏感性；該抗實體腫瘤緩釋劑還有效降低腫瘤內的張力、間質壓力、間質粘性，進而提高其間質液導率，有利于藥物進入實體腫瘤以及在腫瘤內的有效擴散。

本發明抗實體腫瘤緩釋劑包括抗癌有效成分和藥用輔料，抗癌有效成分為血管抑制劑和/或蛋白水解酶，血管抑制劑除具有抑制腫瘤細胞生長的作用外，可有效地抑制或破壞腫瘤的血管并能抑制腫瘤的新生血管的形成，進而不僅使腫瘤細胞失去生長所需的支架及營養物質的來源，和蛋白水解酶合用或單獨應用還可明顯促進化療藥物進入腫瘤及在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散。蛋白水解酶可有效腫瘤間質中的血管及結締組織中的纖維蛋白及膠原蛋白等成分，可明顯促進化療藥物進入腫瘤及在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散。