[發明專利]2-O-α-L-鼠李糖-4,6,4′-三羥基二苯甲酮的醫藥用途

有效

• 申請號: 200810244795.5
• 申請日: 2008-12-18
• 公開（公告）號: CN101439040A
• 公開（公告）日: 2009-05-27
• 發明（設計）人: 寇俊萍;余伯陽;戚進;稻垣直樹;朱丹妮
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/7034
• 分類號: A61K31/7034;A61P37/08;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及天然藥物及醫藥保健領域，具體涉及2-O-α-L-鼠李糖-4，6，4′-三羥基二苯甲酮在醫藥保健和化妝品方面的用途。

背景技術

過敏性鼻炎、哮喘、特發性皮炎、結腸炎、食物過敏、藥物過敏等過敏性疾病是一類常見病，隨著感染性疾病的控制和工業化程度的提高，過敏性疾病的發病率在全世界范圍內呈逐年增高趨勢，已成為各國政府高度關注的全球健康問題。世界變態反應組織(WAO)在世界首個過敏性疾病日公布了對30個國家進行的過敏性疾病流行病學調查結果：在這些國家的12億總人口中，22％(2億5千萬人)患有IgE介導的過敏性疾病。全球約1億5千萬人患有哮喘，其中50％以上的成人及至少80％的兒童患者均由過敏因素誘發，每年有18萬余人死于哮喘；食物過敏、濕疹和藥物過敏的患病率近年也明顯升高，美國有300萬人對花生和堅果過敏，6歲以下兒童食物過敏的患病率為4％，成人為1％～2％，為嚴重過敏反應和過敏性休克的主要原因；特應性皮炎在歐美國家和亞太發達地區的嬰幼兒和兒童中很常見，其發病率已從60年代的3％上升為90年代的10％。美國藥物過敏占全部藥物不良反應的10％，每年有400萬人因青霉素過敏性休克而死亡。世界衛生組織已把過敏性疾病列為21世紀需重點研究和防治的三大疾病之一。

特應性皮炎(Atopic?dermatitis，AD)又名異位性濕疹、過敏性皮炎、異位性皮炎等，是伴有顯著瘙癢的急性及慢性炎癥混合存在、并以反復發作為特點的濕疹性皮膚病。其異位性特征表現為：常有哮喘、過敏性鼻炎、濕疹的家族性傾向；對異種蛋白過敏；血清中IgE水平升高；外周血嗜酸粒細胞增多。3歲以內的兒童AD患病率為44％。AD發病率與國家經濟和工業的發展呈正相關，在發達國家其發病率高達10％，過去30年間，工業國家的患病率上升了2至3倍，而且呈明顯的成人化，為醫學“頑癥”之一。同時特應性皮炎臨床重要的癥狀-皮膚瘙癢，不僅是皮膚科常見的重要癥狀，也是在系統性疾病包括肝、腎疾病、惡性腫瘤、內分泌疾病、神經性疾病患者中常見而非常棘手的問題。故尋找有效的治療方法已成為目前國際研究的熱點之一。

西醫目前尚未完全清楚本病病因，一般認為本病的發病機制與遺傳、免疫和對生理藥理介質反應異常有關。早期接觸抗原(甚至在子宮中)引起遺傳易感，受抗原刺激后引起以Th2細胞為主的T細胞克隆增殖，當再次接觸同類抗原時，T細胞產生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13等細胞因子，繼而刺激B細胞產生過量IgE和嗜酸粒細胞富集的炎癥傾向，為以肥大細胞起始的炎癥創造了環境，如長期反復作用可產生濕疹性疾病、哮喘和變應性鼻炎。另外，肥大細胞是參與其它過敏性疾病的主要細胞之一，既是應激始動因素的靶細胞，又是引起過敏性炎癥的效應細胞。抑制多因素誘導的肥大細胞活化，是探討抗過敏機制的一種有效手段和途徑。

西醫治療AD等過敏性疾病以外用類固醇軟膏及抗組織胺口服藥為主，長期使用可能產生毒副作用和不良反應。90年代末起在美國、日本、加拿大等國使用的非類固醇局部免疫調節劑的他可莫司軟膏，近2年剛進入中國市場，臨床證實沒有全身性免疫抑制副作用，安全性較高，但其遠期療效還不很肯定，有報道誘發皮膚腫瘤的危險。隨著回歸自然的熱潮，人們越來越多關注天然藥物。中醫藥在防治過敏性疾病方面有其優勢特色，尤其在緩解病情、防止復發、維持病情長期、穩定提高患者的生存質量等方面有良好效果，但對其有效性的科學闡釋尚不充分。因此，從資源豐富的中藥中尋找新型抗過敏藥物，對于過敏性疾病的防治具有現實意義和廣闊前景。

申請人在前期研究中首次從白木香葉中分離出了2-O-α-L-鼠李糖-4，6，4′-三羥基二苯甲酮(見《林產化學與工業》第28卷第2期p1～5，2008.4)。結構式如下：

發明內容

本發明公開了2-O-鼠李糖-2，4，6-三羥苯甲酮的醫藥新用途，及其具有抗過敏作用，可用于制備抗過敏藥物。過敏疾病優選：特發性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘、結腸炎、食物過敏、藥物過敏、濕疹或瘙癢。

本發明還公開了2-O-鼠李糖-2，4，6-三羥苯甲酮的鎮痛活性。可用于防治伴有疼痛的疾病。

本發明還公開了2-O-鼠李糖-2，4，6-三羥苯甲酮的自由基清除活性。可用于治療自由基引起的病癥。