[發明專利]一種祖師麻的有效組分群及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200810243322.3
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101474315A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 狄留慶;吳皓;許惠琴;單進軍;靜蕓蕓;杜秋;張新莊;畢肖林;趙曉莉
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/83
• 分類號: A61K36/83;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司
• 代理人: 樓高潮

技術領域

本發明涉及中藥制劑技術領域，具體是涉及一種祖師麻的有效組分群及其制備方法，以及祖師麻有效組分群在制備抗類風濕性關節炎藥物中的應用。

背景技術

類風濕性關節炎(Rhemuoatdi?Arthritis，簡稱RA)是最常見的、殘疾率最高的骨關節疾病之一。它是一種以關節滑膜慢性炎癥為特征的系統性自身免疫性疾病，其病變主要發生在滑膜，累及關節軟骨、韌帶、肌腱及全身組織，引起關節腫瘤，繼而軟骨破壞，關節間隙變窄，晚期關節畸形，功能活動障礙瞬碑。本病呈全球性分布，發病年齡多在25-55歲之間，女性患者約為男性患者的2-3倍，我國的患病率為0.32-0.36％，低于歐美國家白種人的1％，是造成我國人群喪失勞動力和殘疾的主要病因之一。盡管越來越多的研究人員投入到這一領域中，但是RA的治療仍不樂觀。

目前治療RA的藥物大體上可分為中藥和化學藥物，臨床應用證明，化學藥物治療RA見效快，但長期服用副作用大，且具有依賴性，一般臨床只起到短期控制作用。因此安全有效、可長期服用的治療風濕性關節炎的藥物成為當前研究開發的一個熱點。

中藥祖師麻收載于1977年版《中國藥典》一部，為瑞香科植物黃瑞香Daphne?giraldiiNitsche、陜甘瑞香Daphne?tangutica?Maxim或Daphne?retusa?Hemsl.的干燥莖皮和根皮，具有祛風濕，活血止痛的功效，用于風濕痹痛，關節炎，類風濕性關節痛。

關于祖師麻治療RA有效組分的研究見有發明專利申請：(1)一種祖師麻有效組分及其制備方法與應用(200510013864.8)，該發明涉及祖師麻的有效組分及其制備方法與應用，采用水或含水低級醇提取，樹脂精制，得到祖師麻的有效組分。該藥物由祖師麻中的祖師麻甲素、西瑞香素、瑞香辛等組成，總香豆素的含量在50-90％之間。所得到的祖師麻有效組分可作為抗炎鎮痛藥應用，可制成口服劑，注射劑，外用制劑等等。(2)祛毒祖師麻及其外用透皮吸收制劑和制備工藝(200610041983.9)，該發明提供一種祛毒祖師麻及制備方法，是在一定比例的祖師麻根皮、生姜、甘草等原料中加10～16倍量的水煎煮1～3次，每次1～3小時，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度為1.2～1.3(60℃)的清膏；加90～95％乙醇使含醇量到50～70％，充分攪拌，放置過夜，棄去沉淀，取上清液并回收乙醇，濃縮至相對密度為1.3(60℃)的稠膏即得。實驗證明，該祛毒祖師麻的鎮痛效果明顯優于普通工藝提取的祖師麻，而且具有無毒、無刺激，副作用小等優點。本發明同時提供了利用該祛毒祖師麻制成的復方外用透皮吸收制劑，該制劑是在祛毒祖師麻中加入促透皮吸收的中藥和透皮吸收劑制備而成，有效促進藥理活性成分的迅速吸收，使其達到高效、速效的治療效果。其余發明專利申請多為制劑技術研究。綜合研究結果表明，總香豆素類成分為祖師麻的抗炎鎮痛的有效組分，其中瑞香素(daphnetin)為其主要成分。二萜原酸酯類成分是產生皮膚刺激等副作用的刺激性成分。

發明內容

本發明的目的在于提供一種祖師麻抗類風濕性關節炎的有效組分群。

本發明的另一個目的在于提供祖師麻抗類風濕性關節炎有效組分群的制備方法。

本發明的另一個目的在于提供祖師麻有效組分群在制備治療類風濕性關節炎藥物中的應用。

基于上述研究背景，我們認為總香豆素成分不是祖師麻抗類風濕性關節炎的唯一有效組分，皂苷類成分也可能是抗類風濕性關節炎有效組分之一。據此，進行了祖師麻治療RA的有效組分制備及其配比研究，最終確定了由總香豆素和總皂苷按照適宜比例組合而成的有效組分群為祖師麻治療RA的有效組分群。本發明的研究人員在多次實驗的基礎上，系統分離得到了祖師麻抗類風濕性關節炎的有效組分群，并確定各個部位的活性，確證了二萜原酸酯類成分有很強的刺激性，總香豆素成分和皂苷類成分是祖師麻抗類風濕性關節炎的主要活性群。本發明去除了有毒性的二萜原酸酯類成分，并確定活性成分總香豆素和總皂苷的最佳配比。

本發明實施的技術方案如下：

一種祖師麻有效組分群，包括有效組分總香豆素，其特征在于，該有效組分群還包括有效成分總皂苷，其中總香豆素的含量為50％-90％，總皂苷的含量為50％-90％，二者按1-9∶9-1的重量配比混合制成。

祖師麻有效組分群的制備方法，其制備步驟如下：