[發(fā)明專利]一種含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810241016.6
• 申請日: 2008-12-24
• 公開（公告）號: CN101756919A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發(fā)明（設計）人: 陳瑞晶
• 申請（專利權）人: 北京利樂生制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/485;A61P11/14
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技術領域

本發(fā)明涉及一種含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制備方法。可有效緩解咳嗽癥狀，在口崩中不用水取即可崩解，尤其適用于老年人及兒童服用。

背景技術

咳嗽是一種多發(fā)病和常見病，除季節(jié)性爆發(fā)性和流行性感冒以外，氣管炎，老慢支等疾病都以咳嗽為主要臨床癥狀。我國50歲以上中老年人老慢支發(fā)病率為15％-30％左右。由于環(huán)境污染，每年有40萬新增慢性支氣管炎病人。無論是國內(nèi)還是國外，咳嗽病人都占有龐大的基數(shù)，對效果突出的鎮(zhèn)咳藥永遠有著極大的市場需求。全球非處方藥(OTC)中感冒咳嗽藥所占市場銷售額最大，達21.3％。

咳嗽的發(fā)生機理是當呼吸道粘膜受到刺激后產(chǎn)生的一種神經(jīng)保護性反射。呼吸道粘膜將受到刺激的信號經(jīng)迷走神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和三叉神經(jīng)的感覺纖維傳入延髓咳嗽中樞，又經(jīng)喉下神經(jīng)、膈神經(jīng)及脊神經(jīng)分別將反射沖動傳送到咽肌、聲門、膈肌及其他呼吸肌引起咳嗽動作。生理性咳嗽對呼吸道局部有保護和防御作用，可將呼吸道內(nèi)的異物借反射性咳嗽而排除。當咳嗽頻繁反復的發(fā)生而影響到正常的工作與休息時，咳嗽就變成病理性癥狀。由于咳嗽是一種神經(jīng)性反射，因此目前最有效的咳嗽藥就是中樞神經(jīng)抑制劑或稱中樞神經(jīng)阻斷劑，包括阿片、可待因、嗎啡等，其效果非常顯著。

二甲啡烷能抑制延髓咳嗽中樞，為非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，其結構和作用類似于右美沙芬，鎮(zhèn)咳效果略優(yōu)于右美沙芬，優(yōu)點是毒性低，安全性好，治療劑量不抑制呼吸，沒有便秘副作用。

口腔崩解片為一種新的藥物制劑形式，系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。它能在口腔內(nèi)迅速崩解、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔粘膜無刺激性。該劑型的顯著特點：1.吸收快、生物利用度高；2.服用方法不需用水，方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥；3.腸道殘留少，副作用少。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物活性成分的生物利用度和血藥濃度，同時適合老年人及兒童服用的二甲啡烷口腔崩解片及其制備方法。

本發(fā)明二甲啡烷口腔崩解片除了主藥外，還含有輔料。輔料為適合制成口腔崩解片的任何一種可利用的輔料，它們可以包括填充劑、崩解劑、泡騰劑、矯味劑、粘合劑、潤滑劑等。每個口服制劑單位中，含有二甲啡烷的量為5-20mg，優(yōu)選為7.5-15mg，更優(yōu)選為10mg。

由于口腔崩解片要求在口腔內(nèi)迅速崩解、口感良好、對口腔粘膜無刺激性。因此對輔料種類及其性能的選擇是制備口腔崩解片的關鍵。

本發(fā)明經(jīng)過選擇，找到了適合二甲啡烷口腔崩解片的藥用輔料，其中填充劑選擇用來增加口腔崩解片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量，本發(fā)明中填充劑優(yōu)選自淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、蔗糖、果糖、甘露醇、預膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物。

崩解劑的種類和用量的選擇對于本制劑能否在規(guī)定時間內(nèi)完全崩解至關重要。本發(fā)明崩解劑選擇包括低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉中的一種或其中幾種的混合物。

本發(fā)明使用的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、薄荷腦、阿斯巴甜、甜菊苷、安塞蜜中的一種或幾種的混合物。

為了便于制劑的制備和成型加入了粘合劑和潤滑劑。粘合劑選自純化水、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、HPMC溶液、聚維酮溶液中的一種或幾種的混合物。潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、PEG6000、滑石粉、硬脂酰富馬酸鈉、亮氨酸中的一種或幾種的混合物。

本發(fā)明的口腔崩解片可以通過冷凍干燥法、粉末直接壓片法或制粒壓片法制備。

采用冷凍干燥法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、矯味劑和掩味劑(有選擇性)，可以將二甲啡烷與各種輔料混合，加適量水稀釋，混合均勻后，置于適宜的片形模具中，冷凍干燥，至物料凍干成形即可。

采用粉末直接壓片法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑、矯味劑和掩味劑，將二甲啡烷與各種輔料混合均勻后，粉末直接壓片即可。

采用制粒壓片法制備口腔崩解片，輔料可以選取填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑和掩味劑，將二甲啡烷與部分輔料混合均勻，加入粘合劑制軟材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解劑和潤滑劑，混合均勻后，壓片即可。

具體實施方式

通過以下實例來對本發(fā)明的二甲啡烷口腔崩解片做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。

實施例1

處方：