[發明專利]丹酚酸A兩種晶型物質、制法以及藥物組合物與用途

有效

• 申請號: 200810223651.1
• 申請日: 2008-10-06
• 公開（公告）號: CN101712618A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 杜冠華;呂揚;常穎;方蓮花;王珂;楊秀穎
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/52;A61K31/216;A61P9/00;A61P37/00;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及發現了丹酚酸A在固體狀態下的兩種晶型物質存在形式；涉及發明了丹酚酸A固體物質的α晶型樣品和β晶型樣品的制備方法。?

本發明涉及利用晶型丹酚酸A的晶型固體物質作為活性成分制備開發出藥物及其組合物在心腦血管系統、免疫系統、高脂血癥、糖尿病及其并發癥等疾病中的臨床應用。特別是由于丹酚酸A的晶型固體物質影響了藥物有效成分在生物體內的吸收速度、增強了生物體內血藥濃度從而達到提高藥物臨床防治作用。?

背景技術

丹酚酸A，系統命名：3-{2-[2-(3，4-dihydroxy-phenyl)-vinyl]-3，4-dihydroxy-phenyl}-acrylic?Acid?1-carboxy-2-(3，4-dihydroxy-phenyl)-ethyl?ester。?

分子結構如下所示：?

現有技術中主要是公開了丹酚酸A的制備工藝和劑型。?

在中國專利申請號200810000904.9中公開了北京克萊博醫藥開發有限責任公司和中國醫學科學院藥物研究所聯合發明的“制備富含丹酚酸A的丹參提取物的方法”^[1]，其中公開了丹酚酸A的提取制備方法(如下)。本發明是利用該提取方法獲得丹酚酸A物質基礎上研究開發出兩種晶型固體物質，其主要提取步驟如下：?

(1)向丹參飲片或初粉中加入適量的提取溶劑進行回流提取或滲濾；過濾，得提取液，將提取液濃縮；加乙醇，邊加邊攪拌，至達醇濃度為40～90％，放置，使沉淀靜置，取上清液濃縮，得濃縮液；或在一定溫度下，加入澄清劑，攪拌，過濾，將濾液濃縮，得濃縮液。?

(2)將濃縮液在40～100℃的溫度下保溫6～72小時。?

(3)將上述保溫后溶液用酸調節pH值為1～6；用有機溶劑萃取，得萃取液，所述有機溶劑優選為三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；回收有機溶劑，得萃取物。?

(4)將上述萃取物用溶劑溶解；經色譜柱吸附，優選色譜柱中的填料為大孔樹脂、凝膠或聚酰胺；洗脫；收集并合并含有丹酚酸A的組分，干燥，得富含丹酚酸A得丹參提取物。?

在中國專利CN1830947A(公開號)中公開了王國振發明的“一種丹酚酸A的提取方法”^[2]。其涉及發明了一種丹酚酸A的提取方法，其發明制備丹酚酸A的收率高，純度好，性能穩定，提取物中丹酚酸A含量可達80％以上，并可實現大規模生產。?

在中國專利CN101121658A(公開號)中公開了王國振發明的“制備丹酚酸A的控制方法”^[3]。其中涉及發明了一種制備丹酚酸A的控制方法，其發明方法通過控制丹酚酸A在最終提取物中的含量，使得最終提取物性能更加穩定，且對所需藥品要求較低，更加通和適合工業化生產。?

在中國專利CN1887849A(公開號)中公開了正大青春寶藥業有限公司發明的“丹參丹酚酸A的制備方法”^[4]。其中涉及發明了一種丹參丹酚酸A的制備方法，其發明具有提取率高，純度好，提取物中丹酚酸A含量可達90％以上，產品質量穩定，可用于大規模生產。?

在中國專利CN101041620A(公開號)中公開了正大青春寶藥業有限公司發明的“丹參丹酚酸A的制備方法”^[5]。其中涉及發明了一種丹參丹酚酸A的制備方法，其發明具有提取率高，純度好，提取物中丹酚酸A含量可達90％以上，產品質量穩定，適用于大規模生產。?

在中國專利CN101019824A(公開號)中公開了北京本草天然藥物研究院發明的“一種含有丹參丹酚酸A的口服藥物組合物及其制備方法”^[6]。其中涉及發明了一種含有丹參丹酚酸A的口服藥物組合物及其制備方法。?

在中國專利CN101049298A(公開號)中公開了正宇(香港)國際有限公司發明的“丹酚酸A微丸和丹酚酸A膠囊”^[7]。其中涉及發明了一種丹酚酸A微丸和膠囊的制備工藝，及其藥理作用。?

在中國專利CN1994277A(公開號)中公開了北京本草天然藥物研究院發明的?“一種丹參丹酚酸A固體制劑及其制備方法”^[8]。其中涉及發明了一種丹參丹酚酸A固體制劑及其制備方法。?