[發(fā)明專利]二英類物質(zhì)排除促進劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810215935.6
• 申請日: 2003-05-30
• 公開（公告）號: CN101422490A
• 公開（公告）日: 2009-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 筱田直;增山明弘;森田英利;吉川宏
• 申請（專利權(quán)）人: 卡爾皮斯株式會社
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P39/00;A23L1/30
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 郭文潔;付 磊

本申請是申請日為2003年5月30日，申請?zhí)枮?3818380.3的、 發(fā)明名稱和本發(fā)明相同的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于排除二噁英類物質(zhì)(dioxin)的促進劑，其包含 作為活性成分的微生物，所述微生物具有將被無意中吸收入體內(nèi)并在 體內(nèi)蓄積的二噁英類物質(zhì)排除至體外的活性。

由于Theo?Colborn等在Our?Stolen?Future(日本題目： Ubawareshimirai，1996年初版發(fā)行，2001年修訂)中顯示了內(nèi)分泌擾亂 化學物質(zhì)(Endocrine?disrupting?chemicals)(所謂環(huán)境激素)的存在， 其已經(jīng)成為全世界社會關(guān)注的焦點。已知大量化學物質(zhì)均疑有內(nèi)分泌擾亂 作用，日本于1999年7月公布的“二噁英類物質(zhì)特別對策法”(“Law Concerning?Special?Measures?against?Dioxins”)中確定了包括多氯化 二苯并對二噁英類物質(zhì)(PCDD)，多氯化二苯并呋喃(PCDF)和共平面多 氯聯(lián)苯(cPCB)在內(nèi)的67種化學物質(zhì)。二噁英類物質(zhì)的毒性很高。已知 的急性毒性包括皮炎、肝病、神經(jīng)病、免疫毒性等，而可疑的慢性毒性包 括致畸性、胚胎毒性、致癌性、異物代謝酶誘導等。據(jù)估計人在日常生活 中暴露于二噁英類物質(zhì)的量的水平為約2.3pg-TEQ(毒性等效量)，其遠 低于表現(xiàn)出急性毒性的量。然而，由于已知二噁英類物質(zhì)在活體的脂肪組 織中殘留和蓄積，故其存在以低于有毒活性濃度的濃度發(fā)揮內(nèi)部合成激素 的作用。該活性是二噁英類物質(zhì)被稱為環(huán)境激素的原因。

大部分二噁英類物質(zhì)經(jīng)無意的生產(chǎn)過程而被釋放至環(huán)境中，由于 其不燃性和絕緣性，多氯聯(lián)苯(PCB)被大量用于電器等中，cPCB作為 副產(chǎn)品而包含于其中，最終，即使在1971年被禁止生產(chǎn)后，cPCB仍持 續(xù)釋放至環(huán)境中。二噁英類物質(zhì)在環(huán)境中的分解非常緩慢，其在分解 期間可被多種生物體的活體攝入并在生物鏈內(nèi)生物濃聚。人類經(jīng)由攝 入污染的生物體作為食物而不可避免的暴露于其中。

關(guān)于二噁英類物質(zhì)在活體中的吸收，代謝和排出尚存在很多不清楚的 方面。由于二噁英類物質(zhì)是油溶性的，其在攝入后如上述被轉(zhuǎn)移至脂 肪組織。特別是在肝中，通過信號轉(zhuǎn)導通路經(jīng)受體誘導特定基因的表 達。尤其已知(當細胞色素P450蛋白表達時)二噁英類物質(zhì)可被其酶 活性羥基化或還原性脫鹵素化。因此，認為二噁英類物質(zhì)由于所述代 謝增強其水溶性以及通過分泌至膽汁而被排除至體外。

另一方面，微生物例如用于發(fā)酵乳的乳酸菌以及用于發(fā)酵大豆(納 豆)的枯草桿菌已被廣泛應用于食品和飼料中，而且已知通過其細胞 和發(fā)酵產(chǎn)品給宿主帶來很多有益作用。乳酸菌，枯草桿菌和雙歧桿菌 通過直接或間接作用于腸內(nèi)菌叢以及清除有害細菌特別有助于宿主健 康。此外，關(guān)于不與腸內(nèi)菌叢相關(guān)的活性，已知作為發(fā)酵產(chǎn)品的肽具 有抗高血壓活性。乳酸菌對肝功能產(chǎn)生有益作用的發(fā)明包括降低肝膽 固醇的乳酸菌(JP-A-7-250670)，酶處理的米糠乳酸菌產(chǎn)品，其可以 緩解由應激導致的肝病(JP-A-9-132533)，包含胚芽乳酸桿菌和精氨 酸組合的腸道輸液劑(JP-A-11-304936)等。然而，尚未報道與將環(huán) 境污染物清除至體外相關(guān)的微生物。

本發(fā)明的目的在于提供通過用于排除二噁英類物質(zhì)的促進劑，其 包括作為活性成分的微生物，所述微生物具有促進體內(nèi)例如肝內(nèi)蓄積 的二噁英類物質(zhì)排除至體外的活性。由于二噁英類物質(zhì)是從食品、空 氣、水、土壤等中在無意識狀態(tài)下而被攝取的，故其攝入是很難避免 的，故此在人類的日常進食中使用所述活性成分和作為日常用于食用 家畜的飼料添加劑是很重要的。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及如下內(nèi)容：

(1)用于排除二噁英類物質(zhì)的促進劑，其包含作為活性成分的 微生物，所述微生物具有促進體內(nèi)蓄積的二噁英類物質(zhì)排除至體外的 活性。

(2)根據(jù)(1)的促進劑，其中所述微生物是乳酸菌。

(3)根據(jù)(1)的促進劑，其中所述微生物是非病原性桿菌。

(4)一種促進排除二噁英類物質(zhì)的方法，其包括對人類或動物 施用具有促進體內(nèi)蓄積的二噁英類物質(zhì)排除至體外的活性的微生物。

(5)根據(jù)(4)的方法，其中所述微生物是乳酸菌。