[發明專利]一種促進傷口愈合的皮膚外用組合物

無效

• 申請號: 200810207332.1
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN101745101A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: 朱文洲
• 申請（專利權）人: 上海尚優生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/30
• 分類號: A61K38/30;A61K47/04;A61K47/02;A61K47/16;A61K47/20;A61P17/02;A61K38/18
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 胡美強

技術領域

本發明涉及一種皮膚外用組合物，尤其涉及一種促進傷口愈合的皮膚外用組合物。

背景技術

皮膚創傷及傷口的愈合，是一系列多種細胞生長因子參與的復雜過程。這個過程大致可以分為止血期、創傷愈合期和重塑期，已經被證實參與這個過程的細胞生長因子主要有：表皮生長因子(EGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、白細胞介素(IL)、轉化生長因子(TGF)、胰島素樣生長因子(IGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、血管內皮生長因子(VEGF)、腫瘤壞死因子(TNF)、神經生長因子(NGF)等。

一般的傷口處理和治療，基本上都是在止血以后，進入創傷愈合期的施治。這一次階段處理的好，傷口就能快速愈合，而且有利于康復后疤痕的減輕。

傷口愈合期，最主要的是皮膚深層成纖維細胞的新生，成纖維細胞生長因子(FGF)具有針對性的促進其生長的能力；IGF對細胞有絲分裂及組織新生的作用最強也最廣譜，可以促進創傷區域的其他細胞和組織與成纖維細胞等一起快速均衡生長、達致促進創傷和瘡口快速愈合。

一種和幾種細胞生長因子可以調節身體的更多種類的細胞生長因子和激素等的分泌，他們之間又形成一個平衡。以較高濃度外源性補充幾種針對性強、作用強的細胞生長因子，對強力促進創傷和瘡口組織、細胞的快速增殖非常有利。

以前應用細胞生長因子促進傷口愈合的研究，是應用表皮生長因子和成纖維細胞因子為主的，因為這兩個細胞生長因子較早地用基因工程的方法生產出來。成纖維細胞生長因子，也主要是應用堿性成纖維細胞生長因子(bFGF或稱FGF-2)。因為牛的基因材料容易獲得，有些研究和產品就應用牛的堿性成纖維細胞生長因子。

細胞生長因子的一大技術難點就是溶液狀態下其生物活性的保持都很短暫，所以絕大多數細胞因子除用冷凍干燥后的固體粉末保藏外，多以膏、霜、脂質體或凝膠的形式保藏。這些保藏形式在損失相當大一部分生長因子的生物活性后的殘余活性能長期保持。這些劑型的一大缺點是與傷口或瘡口直接接觸的膜層之上的有效成分，因遷移受膠體阻礙，到達傷口的量非常少，藥物的利用率很低，影響藥效的發揮。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供了一種相對于現有技術而言，具有更好傷口愈合效果的促進傷口愈合的皮膚外用組合物。

本發明的皮膚外用組合物通過促進創口(傷口)的止血期、愈合期及重塑期的細胞和組織生長速度、促進新血管、內皮細胞和平滑肌細胞等的生產，達到促進傷口愈合的目的。

本發明的皮膚外用組合物為含有重組人胰島素樣生長因子(rhIGF-1)和重組人酸性成纖維細胞生長因子(rhaFGF)的水溶液，該組合物的pH為4～9。

本發明所述的皮膚外用組合物中的重組人的胰島素樣生長因子，不會引起人的過敏反應，而且能促進傷口和瘡口組織、細胞的均衡生長。重組人酸性成纖維細胞生長因子能針對性強化成纖維細胞的新生，是創傷愈合修復因子，與重組人堿性成纖維細胞因子(rhbFGF)相比，其生物活性更高，正常產品的酸性成纖維生長因子的生物活性是100萬IU/mg，而堿性的生物活性是17萬IU/mg；rhaFGF與重組牛堿性成纖維細胞相比，還不會導致由于種屬來源不同的氨基酸序列差異而帶來的過敏反應。通過rhaFGF與rhIGF-1的協同作用，能達到傷口快速愈合的效果。

重組人胰島素樣生長因子的氨基酸序列如GenBank登錄號：CAA01954所示。

重組人酸性成纖維細胞生長因子的氨基酸序列如GenBank登錄號：P05230所示。

其中，所述的重組人胰島素樣生長因子的含量較佳的為0.1ng/100ml～15mg/100ml，更佳的為0.1mg/100ml～2mg/100ml；重組人酸性成纖維細胞生長因子的含量較佳的為0.1ng/100ml～50mg/100ml，更佳的為0.5mg/100ml～25mg/100ml。

所述的皮膚外用組合物中還可添加常用的pH調節劑調節組合物的pH值，較佳的為L-精氨酸或鹽酸。

水較佳的為注射水和/或超純水，用量較佳的為補足體積百分比至100％。

本發明另一較佳的實施例中所述的皮膚外用組合物為還含有氯化鈉、左旋氨基酸及其鹽酸鹽中的一種或多種，其能提高細胞生長因子在水溶液狀態下的生物活性。

其中，所述的氯化鈉的含量較佳的為小于或等于0.85g/100ml；所述的左旋氨基酸和/或其鹽酸鹽的含量較佳的為小于或等于8g/100ml。