[發明專利]一種4-(4-乙氧羰基-1,2,3-三氮唑)苯乙炔的制備方法

無效

• 申請號: 200810207260.0
• 申請日: 2008-12-18
• 公開（公告）號: CN101440068A
• 公開（公告）日: 2009-05-27
• 發明（設計）人: 匡春香;張文生;蘇長會
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 張 磊

1、一種4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制備方法，其特征在于該化合物的結構式如下：

具體步驟如下：

(1)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸的制備

將對疊氮基肉桂酸加入到盛有反應溶劑的圓底燒瓶中，攪拌均勻后，依次加入丙炔酸乙酯、抗壞血酸鈉、催化劑；在氮氣保護下室溫攪拌2-3小時，TLC檢測反應完畢后，旋轉蒸發除去溶劑；殘余物用乙酸乙酯溶解，水洗，分出有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固體；其中，對疊氮基肉桂酸與丙炔酸乙酯的摩爾比為1：1-1：1.2；對疊氮基肉桂酸與抗壞血酸鈉的摩爾比為1：0.1-1：0.2；對疊氮基肉桂酸與催化劑的摩爾比為1：0.1-1：0.2；對疊氮基肉桂酸與反應溶劑的摩爾比為1：25-1：100；

(2)3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸的制備

將步驟(1)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸加入到圓底燒瓶中，以氯仿或者醋酸為溶劑，加入液溴，溶液在60-80℃溫度下反應3-5小時；TLC檢測反應完成后，溶液恢復到室溫，旋轉蒸發除去溶劑后，加入乙酸乙酯，用質量分數為10％的亞硫酸氫鈉溶液洗滌，水洗，分出有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固體；其中，4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸與液溴的摩爾比為1：1.5-1：3；4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸與反應溶劑氯仿或醋酸的摩爾比為1：50-1：100；

(3)順式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯的制備

將步驟(2)所得的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)肉桂酸加入到錐形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，加入三乙胺，攪拌均勻后，微波中火加熱25-40秒；反應溶液冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯，用質量分數為5％的氯化銨溶液洗滌，水洗，分出有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發除去乙酸乙酯，真空干燥得白色固體；其中，3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸與三乙胺的摩爾比為1：1-1：3；3-(4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯基)-2，3-二溴丙酸與反應溶劑N，N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1：25-1：50；

(4)4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制備

將步驟(2)所得的順式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯加入到錐形瓶中，以N，N-二甲基甲酰胺為溶劑，加入乙醇鈉，溶液在60-80℃溫度下攪拌反應3-5小時；TLC檢測反應完成后，溶液恢復到室溫，加入乙酸乙酯，用質量分數為5％的鹽酸洗滌一次，再用水洗，分出有機相，有機相用無水硫酸鈉干燥，旋轉蒸發除去乙酸乙酯，硅膠柱分離得白色固體；其中，順式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯與乙醇鈉的摩爾比為1：2-1：5；順式-4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)-β-溴苯乙烯與反應溶劑N，N-二甲基甲酰胺的摩爾比為1：25-1：50。

2、根據權利要求1所述的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述反應溶劑為乙腈、二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺或叔丁醇中任一種。

3、根據權利要求1所述的4-(4-乙氧羰基-1，2，3-三氮唑)苯乙炔的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述催化劑為碘化亞銅或五水硫酸銅中的任一種。