[發明專利]一種治療缺血性腦血管疾病的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810147774.1
• 申請日: 2008-12-05
• 公開（公告）號: CN101433586A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: 楊思進;尹思源;白雪;蒲清榮;廖惠玲;陳美娟;張開蓮;孫琴
• 申請（專利權）人: 瀘州醫學院附屬中醫醫院
• 主分類號: A61K36/54
• 分類號: A61K36/54;A61P9/10;A61K35/62;A61K35/64
• 代理公司: 內江市三正專利事務所
• 代理人: 魏常巍

[技術領域]

本發明涉及一種治療缺血性腦血管疾病的藥物及其制備方法，屬于中藥領域。

[背景技術]

卒中是引起人類死亡的前3位原因和致殘的第一位原因。在我國，根據衛生部調查，卒中每年發病率為150/10萬，病死率為120/10萬，現有腦卒中患者人數約500—600萬，其中約75％不同程度喪失勞動能力，重度致殘者占40％以上，隨著人口老齡化，卒中的問題將日益嚴重，社會和經濟將不堪重負。其中缺血性中風占急性腦血管病的43—65％，病死率為15—25％，具有發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高等特點，是我國醫學界亟待攻克的難題。

目前，國內外越來越多的報道指出早期治療缺血性腦血管疾病的重要性，特別在發病3～6小時內。美國NINDSt-PA溶栓(發病后3小時內)研究結果表明，神經功能恢復正常者較對照組增加11％，治療組36小時內顱內出血明顯增加(6.4％比0.6％)。由于溶栓治療尚處于初期研究階段，早期出血率高，其危險/療效比還需明確?？鼓委?包括肝素和口服抗凝劑)長時期用于防止血栓的擴延和進展性腦血管病、短暫性腦缺血發作、椎一基底動脈血栓形成和預防腦栓塞再發療效不確定，如使用不當，可增加顱內和全身出血的危險。降纖治療的大隨機、對照、雙盲的研究報道不多，仍處于研究階段，降纖至何種程度，如何減少出血并發癥的問題，尚待解決，其療效尚有待進一步評價。腦保護劑是當今研究的熱點，在理論上有一定的依據，但迄今尚未找到經臨床研究證明確定有效的制劑。在介入治療方面，據報道，頸動脈內膜切除術對防治短暫性腦缺血性發作已取得肯定療效，對頸內動脈閉塞70％以上者，療效相對較好。雖然這些介入性治療包括顱內外血管經皮腔內血管成形術及血管內支架置入或與溶栓治療結合已引起越來越多的重視，但資料不多尚處于研究階段，缺乏成熟經驗?？傊毙匀毖阅X血管病的西醫治療，迄今尚無重大突破，方法雖多，療效尚不十分肯定，有些正在研究中。

目前，隨著對中風病認識的不斷研究，中醫對中風的病因病機有了更深入地認識。“內虛邪中”之外風學說被當今大部分醫家所認同。陳立峰(湖南中醫雜志，1997；13(6)：5～6頁)等人認為正氣虛弱，感受外邪，經脈痹阻，營衛失和，營氣不能達于外，則出現肢體麻木不仁，半身不遂；營氣不能達于內則神昏、舌強語蹇；馮學功(中醫雜志，1998；39(8)，156頁)亦認為：人體正氣虧虛是中風發病之本，“虛而受邪”，使風邪人侵，夾痰濁瘀血阻于患肢，氣血不得暢行而腫脹疼痛。同時認識到：痰濁與瘀血亦是缺血性中風的基本病機。在治法上，祛風活絡法被多數醫家用于治療缺血性中風，并且取得了一定的療效，但不能很好的反映本病的病機特點。此外，運用益氣活血法治療缺血性中風病的報道也較多，程金倉(山東中醫藥大學學報，1999；23(3)：I98-499)等人以益氣活血為法，用芪蛭膠囊治療48例缺血性中風，愈顯率為815％，總有效率為979％，并且具有降脂，降低血液粘稠度，改善腦部血液循環作用。馮福海[河南中醫，1998；18(2)，32頁]等人用黃芪、當歸、川芎、丹參、水蛭、紅花、郁金、赤芍等治療缺血性中風65例，有效率為83.33％。以益氣、活血為組方原則的方藥研究顯示，能使腦缺血動物海馬組織一氧化氮(No)含量下降、LPO生成減少、GSH-Px活性升高，能減輕No介導的神經毒性作用，提高自由基清除酶的活性，抑制脂質過氧化反應。但以上研究多是在以活血化瘀為主的基礎上佐以益氣藥，無以反映本病的主要病機。

近年來關于中風病的多數研究，病例數較少，多未設對照組，主要著眼于實驗室指標和癥狀改善等方面，且沒有很好體現中醫辨證論治的特點，極少采用病損水平和殘疾/生活能力水平評定等指標，如美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)和BartheI指數(BI)有很好的真實性和可靠性，且真實性不受評定人員變化的影響，二者均廣泛用于腦卒中的臨床試驗。改良Rankin量表(MRS)可靠性好且非常簡單，廣泛用于大規模多中心臨床試驗。此外，大多數的文獻報道多為中藥煎劑的有效性，服用不便，且缺乏藥物的動物藥效學、毒理學研究，不利于臨床廣泛推廣。

[發明內容]

因此，人們對療效更好的治療缺血性腦血管疾病的中藥制劑存在較大的需求，但遺憾的是，本發明出現之前，還沒有發現合適的藥物，本發明人經過反復研究，并通過動物藥理、毒性試驗和臨床試驗的反復驗證，終于找到了有更好療效和服用性的治療治療缺血性腦血管疾病的內服藥物，從而完成本發明。

本發明的目的就是提供一種更為有效治療缺血性腦血管疾病的中藥組合物；