[發明專利]酪氨酸酞菁類衍生物及其制備方法以及在制備光動力藥物中的應用

無效

• 申請號: 200810098915.5
• 申請日: 2008-05-16
• 公開（公告）號: CN101289450A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 魏少華;林云;季春;姜巍巍;戴冬平;周家宏
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;C07F5/06;C07F3/06;A61K31/409;A61K31/555;A61P43/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 栗仲平

1.一種酪氨酸酞菁類衍生物，其特征在于，所述的酪氨酸酞菁類衍生物的結構通式如下圖所示：

式中M＝Zn或Al，R＝H、Na或CH₂CH₃。

2.一種權利要求1所述的酪氨酸酞菁類光敏劑的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)胺基已被保護的酪氨酸與4-硝基鄰苯二腈反應得到中間體(II)；

(2)在二氯甲烷和三氟乙酸的溶液中脫去Boc，得到中間體(III)；

(3)將含有酪氨酸的二腈中間體進行環化，即可得到酪氨酸酞菁類衍生物(I)：

反應歷程中Boc是指二碳酸二叔丁酯，DMF是指N，N-二甲基甲酰胺，DBU是指1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7；

所述的“被保護的酪氨酸”是指：利用二碳酸二叔丁酯試劑保護了胺基的酪氨酸；

所述的反應條件如下，

步驟1的反應條件是：胺基被二碳酸二叔丁酯試劑保護的酪氨酸和4-硝基鄰苯二腈的摩爾比為1∶1～3，反應溶劑為DMF，保護氣氛為氮氣，反應溫度為30～60℃；

步驟2的反應條件是：中間體(II)與三氟乙酸的摩爾比為1∶3～6，反應溶劑為二氯甲烷，保護氣氛為氮氣；

步驟3的反應條件是：中間體(III)與金屬鹽和1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7的摩爾比為1∶1～3∶1～3，溶劑為正戊醇，保護氣氛為氮氣。

3.根據權利要求2所述的酪氨酸酞菁類光敏劑的制備方法，其具體操作步驟如下：

(1)在氮氣保護下，胺基被二碳酸二叔丁酯試劑保護的酪氨酸和4-硝基鄰苯二腈按摩爾比1∶1.5加入到在DMF溶液中，40℃下下反應8h后，得到中間體(II)；

(2)在氮氣保護下，按摩爾比1∶4.5將中間體II和三氟乙酸加入二氯甲烷中，反應5h后利用氫氧化鈉溶液調節溶液pH至7～9之間，得到中間體(III)；

(3)所述的采用金屬鹽醋酸鋅或三氯化鋁；在氮氣保護下，將中間體(III)、醋酸鋅或三氯化鋁和1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7按摩爾比1∶1∶1加入到正戊醇溶液中，回流反應8h后即可得到酪氨酸乙酯鋅酞菁或酪氨酸乙酯鋁酞菁；

(4)產物酪氨酸乙酯鋅酞菁或酪氨酸乙酯鋁酞菁在5N氫氧化鈉水溶液中進行回流反應，即可得酪氨酸鈉鋅酞菁或酪氨酸鈉鋁酞菁；

(5)利用鹽酸水溶液調節酪氨酸鈉鋅酞菁或酪氨酸鈉鋁酞菁水溶液得pH值至3～5，即可得酪氨酸鋅酞菁或酪氨酸鋁酞菁。

4.權利要求1所述的酪氨酸酞菁類光敏劑在制備光動力藥物中的應用。