[發明專利]基于EIAV減毒活疫苗的氨基酸突變而構建的抗HIV疫苗

有效

• 申請號: 200810097471.3
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101591379B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 邵一鳴;劉連興;沈榮顯
• 申請（專利權）人: 中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;C07K16/10;C12N15/49;C12N15/86;A61K39/21;A61K48/00;A61K39/42;A61P31/18
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 林曉紅

技術領域

本發明涉及免疫學領域，并具體涉及衍生自人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiency Virus，HIV)包膜蛋白的抗原性多肽、包含編碼所述多肽的多核苷酸的DNA構建體和重組病毒載體、針對所述抗原性多肽的抗體、以及它們在預防和治療HIV感染中的用途。

背景技術

HIV是誘發人獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodeficiencysyndrome，AIDS)即艾滋病的病原微生物。聯合國艾滋病規劃署2007年發布的最新報告顯示，目前全球共有3300多萬人感染了艾滋病病毒；去年新發感染艾滋病病毒人數約為250萬，平均每天增加6800多人。從地區上看，撒哈拉以南非洲地區和亞洲不發達國家仍是受艾滋病影響最大的地區。

HIV病毒在分類學上屬于逆轉錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(Lentivirus)。迄今為止，行為干預僅減緩傳播速度而無法終止其流行；高效抗逆轉錄病毒療法也只能延緩病情發展，改善癥狀，不能完全清除病毒。而且，高昂的治療性藥物的應用對廣大發展中國家來說并不可行。只有開發出廉價的保護性疫苗才能從根本上控制和解決艾滋病的傳播。

目前，正在研究的抗HIV疫苗有：減毒活疫苗、滅活疫苗、DNA疫苗、活載體疫苗、亞單位疫苗和蛋白疫苗等等。縱觀艾滋病疫苗發展史，可將其分為四個階段：第一階段(20世紀80年代)是艾滋病疫苗研發的起始階段，主要特點是以單一的蛋白亞單位疫苗為主，以誘導中和抗體為主要目標，忽視了細胞免疫的作用。該類疫苗的研究在2003年2月26日美國VaxGen公司名為AIDSVAX的艾滋病疫苗在5000多人接種的三期臨床試驗失敗后結束。第二階段(20世紀90年代)的特點是過于強調細胞免疫而忽視了中和抗體的作用，該階段的疫苗形式以重組病毒載體疫苗為主。該類疫苗的研究以Merk公司研發的僅含gag免疫原的腺病毒載體疫苗的IIb試驗于2007年10月宣告失敗而結束。第三階段(2000-2005年)的特點是注重疫苗誘導的體液和細胞免疫反應的均衡，DNA疫苗、活載體疫苗、多價蛋白疫苗全面發展，強調各類疫苗聯合免疫，顯著加快了疫苗臨床試驗 的步伐。第四階段(2005年至今)總結了前三個階段的經驗教訓，疫苗設計更加注重抗原改造，以誘導針對保守表位的具有廣譜中和活性的高滴度的可持續性的體液免疫和細胞免疫反應。目前，該階段疫苗尚處于研發階段。