[發明專利]基于EIAV減毒活疫苗的氨基酸突變而構建的抗HIV疫苗

有效

• 申請號: 200810097471.3
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101591379B
• 公開（公告）日: 2017-01-18
• 發明（設計）人: 邵一鳴;劉連興;沈榮顯
• 申請（專利權）人: 中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;C07K16/10;C12N15/49;C12N15/86;A61K39/21;A61K48/00;A61K39/42;A61P31/18
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司72002
• 代理人: 林曉紅

1.一種衍生自HIV-1包膜蛋白的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段通過在SEQ ID NO：2中引入突變而衍生自SEQ ID NO：2的氨基酸序列，其中所述多肽或片段至少包含42位的亮氨酸殘基被谷氨酸殘基取代，且任選地包含選自由以下突變組成的組的突變：

128位的絲氨酸殘基缺失；

129位的天冬酰胺殘基被谷氨酰胺殘基取代；

155位的精氨酸殘基被谷氨酸殘基取代；

179位的絲氨酸殘基被谷氨酸殘基取代；

180位的谷氨酸殘基被賴氨酸殘基取代；

183位的絲氨酸殘基被谷氨酰胺殘基取代；和

上述突變的任意組合。

2.權利要求1的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段至少包含所述42位的亮氨酸殘基被谷氨酸殘基取代、128位的絲氨酸殘基缺失、和129位的天冬酰胺殘基被谷氨酰胺殘基取代的突變。

3.權利要求1的抗原性多肽或其片段，其中所述多肽或片段包含以下突變：

42位的亮氨酸殘基被谷氨酸殘基取代；

128位的絲氨酸殘基缺失；

129位的天冬酰胺殘基被谷氨酰胺殘基取代；

155位的精氨酸殘基被谷氨酸殘基取代；

179位的絲氨酸殘基被谷氨酸殘基取代；

180位的谷氨酸殘基被賴氨酸殘基取代；

183位的絲氨酸殘基被谷氨酰胺殘基取代；

230位的甘氨酸殘基被精氨酸殘基取代；

232位的甘氨酸殘基被谷氨酰胺殘基取代；和

235位的組氨酸殘基被酪氨酸殘基取代。

4.權利要求1至3中任一項的抗原性多肽或其片段，其進一步包括一個或幾個氨基酸的取代、缺失或添加，且所述多肽或片段能夠誘導保護性的免疫應答。

5.權利要求1至3中任一項的抗原性多肽或其片段，其還包含選自以下一組的修飾：糖基化位點缺失或添加、環區刪除或重排、CFI區刪除、及其組合。

6.一種多肽疫苗，其包含權利要求1至5中任一項的抗原性多肽或其片段和藥用可接受的佐劑和/或載體。

7.一種分離的多核苷酸，其包含編碼權利要求1至5中任一項的抗原性多肽或其片段的核苷酸序列。

8.一種DNA構建體，其包含可操作地連接于啟動子的權利要求7的多核苷酸。

9.權利要求8的DNA構建體，其選自pDRVISV145M1R(CGMCC No.2508)、pDRVISV1452M(CGMCC No.2513)、和pDRVISV1455M(CGMCC No.2514)。

10.一種DNA疫苗，其包含權利要求8或9的DNA構建體和藥用可接受的佐劑。

11.一種重組病毒載體疫苗，其包含攜帶權利要求7的多核苷酸的重組病毒載體和藥用可接受的佐劑。

12.權利要求11的重組病毒載體疫苗，其中所述重組病毒載體選自痘苗載體、腺病毒載體、腺病毒相關病毒載體、仙臺病毒載體、單純皰疹病毒載體、人乳頭瘤病毒載體、和逆轉錄病毒載體。

13.權利要求11或12的重組病毒載體疫苗，其中所述重組病毒載體是復制型病毒載體。

14.權利要求13的重組病毒載體疫苗，其中所述復制型病毒載體是復制型重組痘苗載體。

15.權利要求14的重組病毒載體疫苗，其中所述復制型重組痘苗載體是復制型重組天壇株痘苗。

16.一種重組細菌載體疫苗，其包含攜帶權利要求7的多核苷酸的重組細菌載體和藥用可接受的佐劑。

17.權利要求6的多肽疫苗和/或權利要求10的DNA疫苗和/或權利要求11至15中任一項的重組病毒載體疫苗和/或權利要求16的重組細菌載體疫苗在制備用于預防或治療HIV-1病毒感染的疫苗組合物中的用途。