[發明專利]多價抗體及其應用

無效

• 申請號: 200810090996.4
• 申請日: 2001-03-20
• 公開（公告）號: CN101289511A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 凱西·L·米勒;倫納德·G·普雷斯塔
• 申請（專利權）人: 杰南技術公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K16/28;C07K16/32;C07K16/00;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 閔丹;封新琴

1.一種分離的抗體，其包含

(a)一或多條多肽鏈，所述多肽鏈包含VH1-CH1-VH2二聚化結構域， 或VH1-VH2-CH1二聚化結構域，其中所述VH1是第一重鏈可變區，VH2 是第二重鏈可變區；和

(b)三個或更多個抗原結合部位，所述抗原結合部位結合在所述二聚化 結構域的氨基末端。

2.權利要求1的抗體，其中所述二聚化結構域包含鉸鏈區，Fc區，CH2 區，CH3區，或CH4區。

3.權利要求1的抗體，其中所述二聚化結構域是Fc區。

4.權利要求1的抗體，其還包含一或多條多肽鏈，所述多肽鏈包含 VL1-CL-VL2二聚化結構域，或VL1-VL2-CL二聚化結構域，其中所述VL1 是第一輕鏈可變區，VL2是第二輕鏈可變區。

5.權利要求1或2的抗體，其中所述一或多條多肽鏈還在任意兩個所 述結構域之間包含至少一個氨基酸或多肽X_n，其中n是0或1。

6.權利要求5的抗體，其中所述一或多條多肽鏈包含 VH1-X1-CH1-X2-VH2二聚化結構域，或VH1-X1-VH2-X2-CH1二聚化結構 域。

7.權利要求6的抗體，其中所述二聚化結構域包含CH2結構域和CH3 結構域。

8.權利要求7的抗體，其中所述二聚化結構域還包含CH4結構域。

9.權利要求1或2的抗體，其中所述一或多條多肽鏈還在任意兩個所 述結構域之間包含至少一個柔性接頭。

10.權利要求9的抗體，其中所述一或多條多肽鏈包含VH1-柔性接頭 -CH1-柔性接頭-VH2二聚化結構域，或VH1-柔性接頭-VH2-柔性接頭-CH1 二聚化結構域。

11.權利要求10的抗體，其中所述二聚化結構域包含CH2結構域和 CH3結構域。

12.權利要求11的抗體，其中所述二聚化結構域還包含CH4結構域。

13.權利要求9-12之一的抗體，其中所述柔性接頭含有選自下組的肽： gly-ser、gly-ser-gly-ser(SEQ?ID?NO：10)、ala-ser和gly-gly-gly-ser(SEQ?ID?NO： 11)。

14.權利要求1的抗體，其包含4個抗原結合部位。

15.權利要求1的抗體，其包含5個或更多個抗原結合部位。

16.權利要求1的抗體，其包含含有超過兩個重鏈可變區的多肽鏈。

17.權利要求2的抗體，其包含含有超過兩個輕鏈可變區的多肽鏈。

18.權利要求1的抗體，其與二價抗體相比，以更快的速度被表達相應 抗原的細胞內化，其中所述相應抗原是能與所述抗體結合的抗原。

19.權利要求1的抗體，其是激動型抗體。

20.權利要求1的抗體，其誘導細胞凋亡。

21.權利要求1的抗體，其中所述抗原結合部位都結合相同抗原。

22.權利要求1的抗體，其中所述抗原結合部位結合2種或更多種不同 的抗原。

23.權利要求1的抗體，其結合由腫瘤細胞表達的細胞表面蛋白。

24.權利要求23的抗體，其中所述細胞表面蛋白選自：表皮生長因子 受體(EGFR)、HER2受體、HER3受體、HER4受體和DcR3受體。

25.權利要求23的抗體，其中細胞表面蛋白是HER2受體。

26.權利要求1的抗體，其結合由腫瘤細胞過度表達的細胞表面蛋白。

27.權利要求1的抗體，其結合腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族中的受 體。