[發明專利]一種含拓撲酶抑制劑的抗實體腫瘤藥物組合物

無效

• 申請號: 200810074284.3
• 申請日: 2005-04-06
• 公開（公告）號: CN101244271A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 孔慶忠;孫娟;孫靜;孫憲德
• 申請（專利權）人: 山東藍金生物工程有限公司;孔慶忠
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K47/30;A61P35/00
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 許德山

本申請是200510042236.2號同名專利的分案申請

(一)技術領域

本發明涉及一種含拓撲酶抑制劑抗實體腫瘤藥物組合物，屬于藥物技術領域。

(二)背景技術

癌癥的治療主要包括手術、放療及化療等方法。在所用的各種化療藥物中，拓撲酶抑制劑的作用效果較為明顯，已廣泛應用于多種惡性腫瘤。由于拓撲酶抑制劑是通過抑制RNA合成而發揮其抗腫瘤作用，而許多腫瘤細胞內的DNA修復功能在治療之后明顯增加，所以有效的降低或抑制腫瘤細胞內的DNA修復功能便成為當前研究的重點。

最近發現，滅活或抑制細胞內的DNA修復蛋白能夠增強部分腫瘤細胞對化療的敏感性，參見多蘭等“O6-芐基鳥嘌呤類似物對人腫瘤細胞對烷化劑的細胞毒敏感性的作用”《癌癥研究》51期3367-3372頁(1991年)(Dolan?et?al.，Cancer?Res.，51，3367-3372，1991))。然而，腫瘤間質中的血管、結締組織、基質蛋白、纖微蛋白及膠原蛋白等不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散，參見尼提等“細胞外間質的狀況對實體腫瘤內藥物運轉的影響”《癌癥研究》60期2497-503頁(2000年)(Netti?PA，Cancer?Res.2000，60(9)：2497-503)。由于實體腫瘤過度膨脹性增生，其間質壓力、組織彈性壓力、流體壓力及間質的粘稠度均較其周圍正常組織為高，因此，常規化療，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度，參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998Oct；69(2)：76-82)，單純提高給藥劑量又受到全身反應的限制。

除此之外，低劑量的抗癌藥物治療不僅能夠增加癌細胞的藥物耐受性，而且還可促進其侵潤性生長”，參見梁等“抗癌藥物脈沖篩選后增加了人肺癌細胞的藥物耐受性及體外侵潤能力并伴有基因表達的改變”《國際癌癥雜志》111期484-93頁(2004年)(Liang?Y，et?al.，Int?J?Cancer.2004；111(4)：484-93)。

由于決定治療效果的主要因素是腫瘤局部的藥物濃度以及腫瘤細胞對藥物的敏感程度。而腫瘤間質中的血管、結締組織、基質蛋白、纖微蛋白及膠原蛋白等不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種抗實體腫瘤藥物組合物。

抗實體腫瘤藥物組合物包括抗癌有效成分和藥用輔料，其中抗癌有效成分為拓撲酶抑制劑和拓撲酶抑制劑增效劑。其中，拓撲酶抑制劑增效劑主要包括紫杉醇類抗癌藥物、抗腫瘤抗生素或抗代謝類藥物之一或組合。

上述拓撲酶抑制劑選自下列之一或組合：喜樹鹼(camptothecin，CPT)、喜樹鹼的衍生物、勒托替康(Lurtotecan)、拓撲替康(10-hydroxy-9-dimethylaminomethyl-(S)-camptothecin，topotecan)、依力替康(irinotecan，IRT)。