[發明專利]雪靈芝總皂苷在制備抗病毒性肝炎藥品中的應用

無效

• 申請號: 200810073851.3
• 申請日: 2008-10-18
• 公開（公告）號: CN101385763A
• 公開（公告）日: 2009-03-18
• 發明（設計）人: 周以智;徐慶;龔受基;馮梅
• 申請（專利權）人: 周以智
• 主分類號: A61K36/36
• 分類號: A61K36/36;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 桂林市華杰專利事務所有限責任公司
• 代理人: 孫伊濱

技術領域

本發明涉及雪靈芝總皂苷的用途，特別是雪靈芝總皂苷在制備抗病毒性肝炎藥品中的應用。

背景技術

慢性乙型肝炎病毒感染是人類最嚴重的感染性疾病之一。有數據顯示，全球超過4億人罹患慢性HBV感染，每年約有100萬人因此喪生。在我國，慢性乙肝病毒攜帶者達到了1.2億左右，并有三千萬慢性乙肝患者。更嚴重的是感染的個體還可能發展為肝硬化和肝癌，危害性極大。目前HBV感染的治療效果仍不盡如人意，僅有20％的患者得益于重組干擾素和核苷類似物如拉米呋啶的使用。因此尋找更有效的抗HBV感染的治療藥物已迫在眉睫。目前多數學者認為HBV主要是通過細胞免疫反應引起病變的，患者的細胞免疫反應強弱是決定肝炎病變輕重的重要因素。

雪靈芝延用歷史悠久，性味苦寒，有清熱解毒，利膽退黃，通淋止痛之功，主治流感、肺炎、黃疸、筋骨疼痛、淋病等。研究表明雪靈芝含有多種生物活性物質，18種氨基酸(其中包括8種必需氨基酸)和10余種微量元素，并含有多種維生素和較高的鈣。此外，還含有雪靈芝素A、B、C、D，是一種頗具前途的民間用藥。彭寶珠等人研究證明，雪靈芝不論是水提液還是醇提液均有抗炎、抗免疫作用，而且是一種免疫調節劑，小劑量抑制免疫，大劑量則增強免疫，其抗炎、抗免疫作用類似可的松。但到目前為止，還未見有雪靈芝總皂苷用于治療病毒性肝炎的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供雪靈芝總皂苷的新用途，即在制備抗病毒性肝炎藥品中的應用。

一種雪靈芝總皂苷的用途，它是將雪靈芝總皂苷制成片劑、膠囊、口服液、沖劑或針劑劑型，用于治療病毒性肝炎，即口服或注射雪靈芝總皂苷以冶療病毒性肝炎，其口服劑量為300mg雪靈芝總皂苷/日，可分二次或三次口服；其注射劑量為30分鐘注射200mg雪靈芝總皂苷/日，每日1次。

所述的病毒性肝炎包括甲型、乙型或丙型肝炎。

本發明雪靈芝總皂苷以天然植物雪靈芝為原料，采用下述方法制備獲得：將雪靈芝全草粉碎，以六倍量的95％乙醇提取三次，合并提取液，濃縮干燥得雪靈芝乙醇提取物。殘渣揮干乙醇，以六倍量蒸餾水提取三次，合并提取液。乙醇提取物和水提取物合并，以水溶解，上D101大孔樹脂柱，水洗脫至無色。以70％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮干燥得雪靈芝總皂苷。

雪靈芝是我國特產的藥物，含有豐富的有益人們的健康的營養成分，民間曾有人用于食用，雪靈芝總皂苷是雪靈芝所含的主要藥用成分之一，它是一種天然產物，因此毒性小。

經人體實驗結果表明，雪靈芝總皂苷無明顯的胃腸道反應，食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀，沒有出現過敏反應現象。

藥物代謝研究結果表明，雪靈芝總皂苷易被人體吸收，服藥后血藥濃度維持時間較長，對HbsAg和HbeAg兩種抗原的分泌均有抑制作用，且在96小時達到高峰，治療指數分別達到3.17和6.28。因此，雪靈芝總皂苷作為藥物治療病毒性肝炎有其優越性，能克服西藥治療病毒性肝炎常見的副作用、反跳現象，雪靈芝來源于海拔4000米以上高原地區，無污染，純植物來源，治療效果好，無明顯的不良反應，是一種安全、高效、適用面廣的藥物。

具體實施方式

下面通過具體實施例進一步說明本發明。

實施例：

雪靈芝總皂苷對HbsAg和HbeAg兩種抗原的分泌的抑制作用試驗：

將對數生長期的HepG?2.2.15按10⁴/ml接種于96孔細胞培養板中，每孔180μl；待細胞貼壁后(24h)加藥，實驗分為5個小組，①雪靈芝總皂苷組：400、200、100、50mg/L；②陰性對照組(空白對照組)：10％?FBS的RPMI?1640培養基；③陽性對照組：拉咪呋啶(10^-6mol/L)；④溶媒對照組：1％?DMSO。每個濃度設3復孔，每孔20μl(各藥物終濃度中含1％DMSO)，37℃，5％?CO₂分別孵育72小時、96小時后測定培養基上清液中HBsAg與HBeAg的表達。

試驗表明：雪靈芝總皂苷對HBsAg和HBeAg兩種抗原的分泌均有抑制作用，且在實驗的96小時達高峰，同時治療指數較高，分別達到了3.17和6.28(見表1、2)。說明雪靈芝總皂苷抗乙肝作用確切而且毒性較低。

表1??雪靈芝提取物對HepG2.2.15細胞株HBsAg分泌的影響(n＝3，x±s)

與control比較，^*P<0.05?^**P<0.01