[發明專利]一種促進骨髓造血細胞增殖的肽類藥物系列

無效

• 申請號: 200810071034.4
• 申請日: 2008-05-13
• 公開（公告）號: CN101270152A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 李昊;饒平凡
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/00;C12N15/11;C07H21/04;A61K38/08;A61K31/7088;A61P7/06;C12Q1/68;G01N33/68
• 代理公司: 福州元創專利代理有限公司
• 代理人: 蔡學俊

技術領域

本發明屬于生物技術醫藥領域，本發明更具體涉及了一種促進骨髓造血細胞增殖的肽類藥物系列。

背景技術

對于貧血的治療方法的選用需要根據貧血的病因來確定，對于急性失血性貧血可以采用最常見的輸血來補血，但是，對于慢性貧血以及骨髓造血功能障礙所引起的貧血就不是簡單的輸血就能夠解決的。

骨髓移植是目前采用的補血方法之一，一般用在再生障礙性貧血病人或者白血病病人的補血治療上，但是因為用于骨髓移植的造血干細胞需要配型，且來源及其有限，因此也限制了該種治療方法的應用，干細胞的來源是個至關重要的問題，因此，期望著能夠自身克隆干細胞的方法的出現。

除了輸血、骨髓移植等補血方法治療貧血外，用于補血的就是藥物補血。在我國有各種各樣的補血藥物，而最常見最著名的補血藥物就是阿膠，阿膠不但有補血、止血還有造血的功能，其卓越的功效已經被千百年來的臨床應用所證實。

在國際上的補血類藥物有紅細胞生成素(EPO)、白介素(IL-11)以及粒細胞集落刺激因子(GM-CSF)。EPO主要是應用在促進紅系祖細胞向成熟的紅細胞分化，IL-11是用來提升血小板的數量，GM-CSF主要是促進祖細胞增殖的功效。該類藥物在臨床上用于治療骨髓造血機能的貧血，其生產方式大都是基因工程的方法生產，蛋白質的氨基酸組成大都超過100個氨基酸，分子量較大。

多肽是以氨基酸為單位的一類涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質，且常經過糖基化、磷酸化或酰化衍生，具有安全、副作用小，用量小，功能多樣、特異性強等特點，在細胞生理及代謝功能的調節上具有重要的作用。

發明內容

本發明目的是針對上述問題，提供一種促進骨髓造血細胞增殖的肽類藥物系列，該肽類藥物系列具有治療多種骨髓造血干祖細胞缺陷性疾病、先天性貧血和再生障礙性貧血，以及各種失血性貧血疾病，也應用于白血病病人的骨髓移植的治療等，也就是本發明涉及的肽類藥物系列是一種可解決造血干細胞缺陷所引發的全血細胞減少癥的藥物，可以有效解決造血干細胞缺陷導致的疾病的有效藥物。

本發明的一種促進骨髓造血細胞增殖的肽類藥物，其特征在于：組成短肽的氨基酸主序列<1>和編碼短肽的核苷酸主序列<2>如下：

<1>J-Val-Thr-B-Leu-O-Lys其中，J代表氨基酸Ala或Ile；B代表氨基酸Ser或Asp；O代表氨基酸Thr或Gln；

<2>GCA或ATA?GTA?ACA?GAC??CTA?ACA??AAA

所述短肽的氨基酸主序列為氨基酸位置固定的主序列，其間隔的位置選擇排列相對應的氨基酸。

本發明的一種促進骨髓造血細胞增殖的肽類藥物系列的短肽片段，其氨基酸主序列具有與該短肽氨基酸主序列≥70％的相同性，≥90％的相似性，片段為把所述的7個氨基酸的序列從任意位置截取成3個或

(a)編碼具有所述氨基酸序列的短肽或其片段、類似物、衍生物或其變體的核苷酸；

(b)與(a)所述核苷酸互補的核苷酸；

(c)與(a)或(b)中所述核苷酸有≥75％相同性的核苷酸；

該核苷酸基本由編碼具有<1>氨基酸序列短肽的核苷酸組成，本發明的核苷酸序列包括<2>中的核苷酸序列，其形式為DNA形式包括cDNA或人工合成的DNA。DNA可以是單鏈的也可以是雙鏈的。編碼短肽的編碼區序列可以和<2>中的核苷酸相同，也可以不同，稱為變異體，其中變異體是指具有編碼<1>中的氨基酸序列的編碼，但可以和<2>中的核苷酸不同。變異體可以是一個或幾個核苷酸取代、插入、缺失的核苷酸序列，但不會改變編碼<1>中氨基酸序列的短肽的活性功能。

該短肽或核苷酸的“變體”是指一種具有一個或幾個氨基酸或核苷酸改變的氨基酸序列或編碼它的核苷酸序列。改變可包括氨基酸序列或核苷酸序列中氨基酸或核苷酸的缺失、插入、添加或替換。變體可具有“保守性”改變，其中替換的氨基酸具有與原氨基酸相類似的結構或化學性質，也可以有“非保守性”改變，其中替換的氨基酸不具有與原氨基酸相類似的結構或化學性質。“缺失”是指在氨基酸序列或核苷酸序列中一個或幾個氨基酸或核苷酸的缺失；“插入”是指在氨基酸序列或核苷酸序列的中間任意位置插入一個或幾個氨基酸；“添加”是指在氨基酸序列或核苷酸序列的N端或C端添加一個或幾個氨基酸；“替換”是指用不同的氨基酸或核苷酸替換一個或幾個氨基酸或核苷酸。