[發明專利]秋水仙堿胃漂浮緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 200810065894.7
• 申請日: 2008-03-18
• 公開（公告）號: CN101536990A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 王文蘋;劉姹;楊大堅;陳新滋
• 申請（專利權）人: 普爾藥物科技開發（深圳）有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/165;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P19/06;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市萬商天勤知識產權事務所（普通合伙）
• 代理人: 王志明;莫偉智

技術領域

本發明涉及一種含有秋水仙堿成分的藥物及其制備方法，尤其涉及一種秋水仙堿胃漂 浮制劑及其制備方法。

背景技術

秋水仙堿(colchicine)是一種卓酚酮類生物堿，最早分離自歐洲的百合科植物秋水仙 Colchicum?autumnale?L.的球莖。秋水仙堿具有顯著的生物活性，主要有抗炎、抗腫瘤、抗 纖維化等藥理作用，臨床多用于治療痛風、各種惡性腫瘤，近年研究表明其對家族地中海熱、 肝硬化、重癥肝炎、復發性心包炎、Bechet氏病等也具有較好的療效。其中，秋水仙堿是治 療痛風急性發作的特效藥，早在1763年就用于治療痛風的發作，至今仍是主要的治療藥物。

但現有技術存在這樣的缺點：即秋水仙堿的毒性較大，而且臨床用于治療痛風的治療指 數小(治療窗血藥濃度為0.5～3ng/ml)。經研究發現秋水仙堿的吸收窗也較窄，其在小腸上 端的吸收較好、而在腸道中后端的吸收較差。

目前的文獻尚未見有關秋水仙堿胃漂浮制劑的記載。為了克服普通片劑和膠囊劑毒副作 用大的弊端，需要將其制成緩控釋制劑；本發明公開胃滯留型緩釋制劑，解決了其口服吸收 窗窄、生物利用度低的問題，以達到控制藥物釋放進而獲得較穩定的血藥濃度、減少胃腸道不 良反應，同時提高藥物生物利用度、便于用藥的目的。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于提供一種可迅速達到有效血藥濃度、然后緩慢釋藥維持 血藥濃度平穩、減少服藥次數、減輕毒副作用、生物利用度高的秋水仙堿胃漂浮緩釋片， 以克服現有產品的不足。

本發明要解決的另一個技術問題是，提供一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采取的技術方案是這樣的：

本發明的一種秋水仙堿胃漂浮緩釋片，包含活性成分秋水仙堿和藥用輔料，所述活性 成分秋水仙堿和藥用輔料的重量配比為1∶24～1999，所述藥用輔料中包含有親水凝膠骨架 材料、泡騰劑及助漂材料，所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片在胃液或者類似胃液介質下可迅速 溶脹，并可漂浮于胃液上至少4小時，達到持續緩慢釋藥并維持血藥濃度平穩的效果。

本發明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片的藥用輔料還可進一步包括填充劑、PH值調節劑、潤 滑劑。

本發明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分：

秋水仙堿????????????0.05-4％；

親水凝膠骨架材料????6.67-53.33％；

泡騰劑??????????????3.33-20％；

助漂材料????????????6.67-33.33％；

填充劑??????????????6.67-66.67％；

PH值調節劑??????????3.33-20％；

潤滑劑??????????????0.33-3.33％。

所述親水凝膠骨架材料選自聚氧化乙烯、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙 烯吡咯烷酮、聚乙烯乙酸酯、海藻酸鈉、卡拉膠、卡波姆、羥丙基纖維素中的一種或組合； 泡騰劑選用碳酸氫鈉、碳酸鈣或碳酸鎂；助漂材料選用硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、 聚丙烯酸樹脂；填充劑選用微晶纖維素、乳糖、淀粉、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、磷酸氫鈣、 交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或乙基纖維素；pH值調節劑選用檸檬酸、 酒石酸。

作為一優選實施例，在本發明的秋水仙堿胃漂浮緩釋片中，所述親水凝膠骨架材料選 自聚氧化乙烯；泡騰劑選用碳酸氫鈉；助漂材料選用聚丙烯酸樹脂；填充劑選用微晶纖維 素；PH值調節劑選用檸檬酸。

作為一具體實施方式，所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分：

秋水仙堿?????????????0.05-4％；

聚氧化乙烯-WSR303????6.67-53.33％；

碳酸氫鈉?????????????3.33-20％；

尤特奇L100-55????????6.67-33.33％；

微晶纖維素???????????6.67-66.67％；

檸檬酸???????????????3.33-20％；

硬脂酸鎂?????????????0.33-3.33％。

本發明優選的配方方案：所述秋水仙堿胃漂浮緩釋片包括如下重量百分比的組分：

秋水仙堿?????????????0.67％；