[發明專利]天然沸石緊急救生止血劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810063282.4
• 申請日: 2008-07-29
• 公開（公告）號: CN101357138A
• 公開（公告）日: 2009-02-04
• 發明（設計）人: 范杰;李云龍;肖麗萍;楊靖;鄭小明
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K33/00
• 分類號: A61K33/00;A61P7/06
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術領域

本發明涉及一種外用天然沸石緊急救生止血劑及其制備方法，特別涉及一種用于治療常規止血措施無法控制的致命性大血管出血的天然沸石止血劑及其制備工藝。

背景技術

緊急救生止血劑在國際上是一個新興的研究領域。緊急救生止血劑主要針對外傷中血流不止的緊急情況而開發的。在很短的時間內(3分鐘)就能控制住像主動脈流血這樣的緊急情況，為進一步的醫療救治贏得寶貴的時間。

根據2002年的衛生部統計，引起人死亡的十大因素中，創傷和中毒排名第五，每年因此而喪生的人數高達950萬。失血過多是導致創傷死亡的最大因素，大約67％的人死于無法控制的失血。造成創傷的主要原因主要有三個：1)戰爭。2003年3月～2008年3月，伊拉克戰爭造成60萬的伊拉克平民和4000美國士兵死亡。根據統計，死去的人有一半是在抵達醫療點之前因失血過多而亡。多次戰爭死傷數據統計也揭示30％～60％的死亡源于失血過多。戰傷救治研究表明，如果傷員在傷后1～3小時以得到救治，出血得到有效控制，那么陣亡與傷死率將大大降低，戰傷救治水平將大大提高。初期的緊急救生止血劑(如Quikclot)主要用于軍用，針對諸如主動脈出血等緊急情況使用。在戰場上使用的LSRHA材料Quikclot已經拯救了上百名美軍士兵的性命，成為美軍海軍陸戰隊官兵必備的戰斗輔助裝備。2)交通事故：這是全球年輕人(低于25歲)和我國民眾意外死亡的主要原因。2007年的世界衛生組織報告指出，每年有40萬以上不到25歲的年輕人死于交通事故。我國2001年道路交通事故死亡10萬6千多人，占全國各類事故死亡總人數的~78％。更值得注意的是我國道路交通事故致死率十年(1993-2002年)來的平均值高達25.5％，而美國為1.3％，日本為0.9％，加拿大為1.5％。造成我國汽車事故致死率居高不下的一個主要原因是我國的道路交通和車輛本身的事故應急救生機制不建全。交通事故發生后受傷者不能迅速得到救治，以致許多人因失血過多而死亡。據統計，絕大部分意外事故中，導致受傷者死亡的直接原因不是事故本身造成的傷害，而是失血過多。85％的交通死亡發生在30分鐘內。在這寶貴的30分鐘，受傷人員如能得到救治，創傷出血情況能得到有效控制，交通事故致死率將大大下降。3)重大自然災害。像地震、海嘯和強熱帶風暴等自然災害可以在短時間內造成大量的人員傷亡。今年5月12日四川汶川8.0級大地震截至5月22日10時已經造成51151人死亡，288431人受傷。地震后搶救傷員分六個急救步驟，分別為止血、固定、包扎、通氣、搬運和基礎生命支持。其中止血是首先步驟，是搶救生命的關鍵。目前為止，國內用于中、重度出血的緊急救生止血劑產品極少，常用的止血劑有止血帶、紗布和云南白藥，它們對于中、重度出血的快速止血作用有限。

20世紀80年代Francis?X.Hursey無意發現了沸石分子篩具有優良的止血作用并于1989年申請了專利。2002年初，Z-Medica公司成立，專門開發生產商品名為Quikclot的新型止血材料，該材料是以75％的合成沸石(A型沸石，LTA結構)為基底和25％的粘土作為粘合劑混合而成的復合型沸石止血材料，目前使用沸石分子篩材料為主體的新型止血材料Quikclot已經獲得美國FDA批準上市，無論在實驗室還是在實踐中(尤其在野戰戰場)，其止血效果及提高存活率兩方面都優于傳統止血材料。目前人們普遍認為其機理主要是依賴分子篩材料超強的吸附能力，可在數秒內吸干傷口流出血液中的水分，而不吸收紅細胞、血小板、和其他凝血因子，因而使凝血因子濃縮并立即發揮止血作用，同時由于Quikclot在血液中其表面帶有負電荷，因而激發了內源性凝血通道，從而加速凝血過程，達到快速止血的目的。由于Quikclot不具備物理及化學活性，因而不會引起任何過敏反應，也不會引起傷口感染，使用非常安全。美國在阿富汗和伊拉克的軍事行動中都使用了Quikclot，效果令人非常滿意。更重要的是由于使用方便，效果遠優于傳統止血產品，Quikclot正在進入普通家庭，其市場前景十分光明。

但是Quikclot在凝血過程中會給傷者帶來較大的副作用，主要是由于Quikclot在與血液接觸時會釋放大量的熱量，以致燒傷肌肉組織。研究者發現在通過交換銀離子之后熱量得到較大幅度的降低，同時抗菌能力也大幅提高，但是通過交換銀離子之后Quikclot的止血性能卻有較大幅度的降低。因此研究人員不得不尋求其他途徑以降低Quikclot的熱效應。